TAEST16001 hücreleri, HLA-A*02:01 bağlamında, çok çeşitli tümörlerde ifade edilen NY-ESO-1 pozitif yumuşak doku sarkomunu (STS) hedefleyen, yüksek afiniteli NY-ESO-1'e özgü T hücre reseptörü (TCR) ifade eden genetik olarak tasarlanmış otolog T hücreleridir.
İleri evre yumuşak doku sarkomu olan hastalarda yapılan bir Faz I çalışması (NCT04318964), ASCO 2022'de güvenliği ve ön etkinlik belirtilerini ortaya koymuştur. Bu, yumuşak doku sarkomu olan hastalarda TAEST16001 hücrelerinin güvenliğini, toleransını, farmakokinetiğini, farmakodinamiğini ve ön etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış açık, tek kollu, doz artırımlı ve genişletme çalışmasıdır.
Sonuçlar: 31 Aralık 2021 itibarıyla, ileri evre yumuşak doku sarkomu olan 12 hasta çalışmaya dahil edildi (Erkek:Kadın 7:5; ortalama yaş = 37,9; ortanca önceki tedavi rejimi = 2 (aralık 1-3)). TAEST16001 hücreleri iyi tolere edildi ve doz sınırlayıcı toksisite gözlenmedi. En sık bildirilen 3. derece ve üzeri yan etkiler lenfopeni (n = 12), lökopeni (n = 10), nötropeni (n = 11), anemi (n = 4), trombositopeni (n = 1), hipokalemi (n = 1) ve ateş (n = 1) idi. İki hastada sitokin salınım sendromu (2. derece) görüldü ve semptomatik tedavi sonrası düzeldi. Hastaların hiçbirinde nörotoksisite veya hücre infüzyonuna bağlı ciddi yan etki görülmedi. Maksimum tolere edilebilir doza (MTD) ulaşılamadı. PK modellemesi, TAEST16001 hücrelerinin Tmax değerinin hücre infüzyonundan 6,23 gün sonra olduğunu ve klinik yanıt ile Cmax/AUC0-28 arasında bir ilişki olmadığını gösterdi. Etkinliği değerlendirilebilen 12 hastadan 5'inde kısmi yanıt, 5'inde stabil hastalık ve 2'sinde ilerleyici hastalık görüldü. Genel yanıt oranı %41,7 idi. İlk yanıta kadar geçen medyan süre 1,9 ay (aralık, 0,9 ila 3,0) ve yanıtın medyan süresi 14,1 ay (aralık, 5,0 ila 14,2) idi.
Özellikle, daha önce iki tedavi hattı görmüş ve TAEST16001 tedavisi sonrası 2. derece CRS geliştirmiş olan T06 numaralı hasta (42 yaşında erkek), hücre infüzyonundan 4 hafta sonra üst kol ve akciğerdeki çoklu metastatik lezyonlarda kısmi yanıt göstermiş ve bu yanıt tedaviden sonra 14 aydan fazla süreyle korunmuştur. Akciğer metastatik lezyonları ilerleme anında bile büyük ölçüde kısmi yanıt gösterdiğinden, hasta üst koldaki bir lezyonun cerrahi olarak çıkarılması işlemine tabi tutulmuştur. Beş ameliyat geçirdikten sonra sağ bacağında tekrarlayan miksoid liposarcoma bulunan T02 numaralı hasta (27 yaşında erkek) da kısmi yanıt göstermiş ve bu yanıt tedaviden sonra 1 yıldan fazla süreyle korunmuştur.
Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) 2024 yılında şu açıklamayı yaptı:pYumuşak doku sarkomunda NY-ESO-1'i hedefleyen yüksek afiniteli TCR-T (TAEST16001)'in faz IIA çalışması (NCT05549921).
Yöntemler: Bu, ileri evre yumuşak doku sarkomu (STS) hastalarında TAEST16001 hücrelerinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için açık etiketli, tek kollu bir çalışmadır (NCT05549921). Çalışmaya dahil edilen hastalara aferez uygulandı ve izole edilen T hücreleri, yüksek afiniteli NY-ESO-1 TCR eksprese eden bir lentiviral vektör ile transdüksiyon sonrasında in vitro olarak çoğaltıldı. Hastalar 3 gün boyunca lenfosit azaltıcı kemoterapi (siklofosfamid 15 mg/kg/gün ve fludarabin 20 mg/m2/gün) aldılar. TAEST16001 hücreleri 1,2 × 10⁶ dozunda uygulandı.10± %30 hücre (faz I verilerimizle belirlendi) ve ayrıca 14 gün boyunca IL-2 subkutan enjeksiyonu aldılar. Hedef etkinlik (RECIST 1.1'e göre), 12 hastadan oluşan birinci aşama kohortu için genel yanıt oranı (ORR) = %25 olarak belirlendi.
Sonuçlar: Ocak 2024 itibarıyla 8 hasta çalışmaya dahil edildi (Erkek:Kadın 4:4; ortalama yaş: 40 yıl; ortanca önceki tedavi rejimi: 3 (aralık: 2-5)). TAEST16001 hücreleri, önceki faz I çalışmasıyla tutarlı, yönetilebilir bir güvenlik profili sergiledi. Bildirilen yaygın (n>1) 3. derece advers olaylar lenfositopeni (n=8), düşük beyaz kan hücresi sayısı (n=7), nötropeni (n=6), yüksek γ-GT (n=3), hipokalemi (n=2) idi. Altı hastada sitokin salınım sendromu (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) ve 2 hastada ayrıca G1 ICANS görüldü; bunların tümü semptomatik tedaviden sonra tamamen düzeldi. Önemli olarak, en az iki tümör değerlendirmesinden sonra, 4 hastada kısmi yanıt doğrulandı, 3 hastada stabil hastalık ve 1 hastada ilerleyici hastalık görüldü. Kesim tarihindeki objektif yanıt oranı (ORR) %50 idi. İlk yanıta kadar geçen ortalama süre 1,1 ay (1,1 ila 2,2) ve yanıtın ortalama süresi 5,0 ay (1,5 ila 8,8) idi. Hastaların çoğu hala takip altındadır. Faz I bölümündeki aynı doz için veriler birleştirildiğinde, 1,2 × 10 dozunda ORR (objektif yanıt oranı) elde edildi.10%54,5 (6/11) idi.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
KAYNAKLAR
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Yayın tarihi: 18 Aralık 2024