CAR-T (Kimerik Antijen Reseptörlü T Hücresi) nedir?
Öncelikle insan bağışıklık sistemine bir göz atalım.
Bağışıklık sistemi, birlikte çalışan hücreler, dokular ve organlardan oluşan bir ağdır.Vücudu korur. Bu süreçte yer alan önemli hücrelerden biri de lökosit olarak da adlandırılan beyaz kan hücreleridir.Bunlar, hastalık yapıcı organizmaları bulup yok etmek için bir araya gelen iki temel türe ayrılır veyamaddeler.
Lökositlerin iki temel türü vardır:
Fagositler, istilacı organizmaları parçalayan hücrelerdir.
Lenfositler, vücudun önceki istilacıları hatırlamasını ve tanımasını sağlayan ve yardımcı olan hücrelerdir.Vücut onları yok eder.
Çeşitli hücreler fagositoz yapan hücreler olarak kabul edilir. En yaygın türü nötrofildir.Bu ilaç öncelikle bakterilerle savaşır. Doktorlar bakteriyel bir enfeksiyondan endişe duyarlarsa, ilaç isteyebilirler.Hastanın enfeksiyon nedeniyle nötrofil sayısında artış olup olmadığını görmek için yapılan bir kan testi.
Diğer fagositer hücre türlerinin de vücudun uygun şekilde tepki vermesini sağlamak için kendi görevleri vardır.belirli bir istilacı türüne karşı.
Lenfositlerin iki türü vardır: B lenfositleri ve T lenfositleri. Lenfositler başlangıçta...Kemik iliğinde bulunurlar ve ya orada kalıp B hücrelerine dönüşürler ya da timusa giderler.B lenfositleri ve T lenfositleri, olgunlaşarak T hücrelerine dönüştükleri bezde bulunurlar. B lenfositleri ve T lenfositleri ayrıdır.Fonksiyonları: B lenfositleri, vücudun askeri istihbarat sistemi gibidir ve hedeflerini ararlar.Hedefleri belirleyip, onlara kilitlenmek üzere savunma mekanizmaları gönderiyorlar. T hücreleri ise askerler gibi, hedefleri yok ediyorlar.İstihbarat sisteminin tespit ettiği işgalciler.
Kimerik antijen reseptörlü (CAR) T hücresi teknolojisi: bir tür adaptif hücresel tedavi yöntemidir.İmmünoterapi (ACI). Hastanın T hücreleri genetik rekonstrüksiyon yoluyla CAR'ı ifade eder.Bu teknoloji, efektör T hücrelerini daha hedef odaklı, ölümcül ve kalıcı hale getiriyor.Geleneksel bağışıklık hücrelerini alt edebilir ve yerel bağışıklık baskılayıcı mikroortamın üstesinden gelebilir.Tümörü hedef alır ve konakçı bağışıklık toleransını kırar. Bu, spesifik bir bağışıklık hücresi anti-tümör tedavisidir.
CART tedavisinin temel prensibi, hastanın kendi bağışıklık T hücrelerinin "normal versiyonunu" çıkarmaktır.ve gen mühendisliğine devam edin, tümöre özgü büyük hedefler için in vitro olarak bir araya getirin.Antipersonel silahı "kimerik antijen reseptörü (CAR)" ile modifiye edilmiş T hücrelerini enjekte edin ve ardından bu modifiye edilmiş T hücrelerini verin.Hastanın vücuduna geri yerleştirilen yeni, modifiye edilmiş hücre reseptörleri, adeta bir radar sistemi kurmak gibi olacak.Bu sayede T hücreleri kanser hücrelerini bulup yok edebiliyor.
BPIH'de CART'ın avantajı
Hücre içi sinyal alanının yapısındaki farklılıklar nedeniyle, CAR dört farklı yöntem geliştirmiştir.nesillerdir. En yeni nesil CART'ı kullanıyoruz.
1stnesil: Sadece tek bir hücre içi sinyal bileşeni vardı ve tümör inhibisyonuEtkisi zayıftı.
2ndnesil: Birinci nesile ek olarak bir yardımcı uyarıcı molekül eklendi veT hücrelerinin tümörleri öldürme yeteneği geliştirildi.
3rdnesil: İkinci nesil CAR'a dayanarak, T hücrelerinin tümörü inhibe etme yeteneği.Hücre çoğalması ve apoptozun teşvik edilmesi önemli ölçüde iyileştirildi.
4thÜretim: CAR-T hücreleri, tümör hücresi popülasyonunun temizlenmesinde rol oynayabilir.CAR sonrasında interlökin-12'yi indüklemek için aşağı akış transkripsiyon faktörü NFAT'ı aktive etmekHedef antijeni tanır.
| Nesil | Uyarım Faktör | Özellik |
| 1st | CD3ζ | Spesifik T hücre aktivasyonu, sitotoksik T hücresi oluşumuna yol açar, ancak vücut içinde çoğalamaz ve hayatta kalamaz. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Yardımcı uyarıcı ekleyin, hücre toksisitesini artırın, çoğalma yeteneğini sınırlayın. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 yardımcı uyarıcı ekleyin, iyileştirinçoğalma yeteneği ve toksisite. |
| 4th | İntihar geni/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | İntihar genini entegre edin, bağışıklık faktörünü ifade edin ve diğer hassas kontrol önlemlerini uygulayın. |
Tedavi prosedürü
1) Beyaz kan hücresi izolasyonu: Hastanın T hücreleri periferik kandan izole edilir.
2) T hücrelerinin aktivasyonu: Antikorlarla kaplanmış manyetik boncuklar (yapay dendritik hücreler)T hücrelerini aktive etmek için kullanılır.
3) Transfeksiyon: T hücreleri, in vitro ortamda CAR ekspresyonu gösterecek şekilde genetik olarak değiştirilir.
4) Çoğaltma: Genetiği değiştirilmiş T hücreleri in vitro olarak çoğaltılır.
5) Kemoterapi: Hastaya T hücresi yeniden infüzyonundan önce kemoterapi uygulanır.
6) Yeniden infüzyon: Genetiği değiştirilmiş T hücreleri hastaya geri verilir.
Endikasyonlar
CAR-T için endikasyonlar
Solunum sistemi: Akciğer kanseri (Küçük hücreli karsinom, skuamöz hücreli karsinom,adenokarsinom), nazofarenks kanseri, vb.
Sindirim sistemi: Karaciğer, mide ve kolon kanseri vb.
İdrar sistemi: Böbrek ve böbrek üstü bezi kanseri ve metastatik kanser, vb.
Kan sistemi: Akut ve kronik lenfoblastik lösemi (T lenfoma)hariç) vb.
Diğer kanser türleri: Malign melanom, meme, prostat ve dil kanseri vb.
Birincil lezyonu çıkarmak için ameliyat yapıldı, ancak bağışıklık zayıf ve iyileşme yavaş.
Ameliyat edilemeyen, yaygın metastaz yapmış tümörler.
Kemoterapi ve radyoterapinin yan etkileri ya çok şiddetlidir ya da kemoterapi ve radyoterapiye karşı duyarsızdır.
Ameliyat, kemoterapi ve radyoterapi sonrası tümörün tekrarlamasını önleyin.
Avantajlar
1) CAR T hücreleri son derece hedef odaklıdır ve antijen özgüllüğüne sahip tümör hücrelerini daha etkili bir şekilde öldürebilirler.
2) CAR-T hücre tedavisi daha az zaman gerektirir. CAR-T, aynı tedavi etkisi için daha az hücre gerektirdiğinden, T hücrelerinin kültürlenmesi için en kısa süreyi gerektirir. İn vitro kültür döngüsü 2 haftaya kadar kısaltılabilir, bu da bekleme süresini büyük ölçüde azaltır.
3) CAR, sadece peptit antijenlerini değil, aynı zamanda şeker ve lipit antijenlerini de tanıyarak tümör antijenlerinin hedef aralığını genişletebilir. CAR T tedavisi ayrıca tümör hücrelerinin protein antijenleriyle de sınırlı değildir. CAR T, antijenleri çok boyutlu olarak tanımlamak için tümör hücrelerinin şeker ve lipit protein dışı antijenlerini kullanabilir.
4) CAR-T'nin belirli bir geniş spektrumlu tekrarlanabilirliği vardır. EGFR gibi bazı bölgeler birden fazla tümör hücresinde ifade edildiğinden, bu antijen için bir CAR geni oluşturulduktan sonra yaygın olarak kullanılabilir.
5) CAR T hücreleri bağışıklık hafızası işlevine sahiptir ve vücutta uzun süre hayatta kalabilirler. Tümörün tekrarlamasını önlemek açısından büyük klinik öneme sahiptirler.