15 Nisan 2025'te InnoCare Pharma, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi'nin (CDE), NTRK gen füzyonları içeren ileri evre katı tümörleri olan yetişkin ve ergen hastalarda (12-18 yaş) kullanım için yeni nesil pan-TRK inhibitörü zurletrectinib (ICP-723) için Yeni İlaç Başvurusunu (NDA) kabul ettiğini duyurdu.
NTRK füzyon genleri, çeşitli yetişkin ve çocuk tümörlerinde görülür. Tükürük bezi karsinomu, salgılayıcı meme kanseri ve infantil fibrosarkom gibi bazı nadir tümörlerde NTRK gen füzyonunun görülme sıklığı %90'ı aşmaktadır[1]. Çin'de her yıl yaklaşık 6.500 yeni NTRK füzyon pozitif katı tümör vakasının teşhis edildiği tahmin edilmektedir. Etkili tedavi seçeneklerinin eksikliği nedeniyle bu alanda karşılanmamış önemli klinik ihtiyaçlar bulunmaktadır.
Zurletrectinib, TRK WT ve mutant kinazlara karşı aktivite gösteren, yakın zamanda geliştirilmiş yeni nesil bir TRK inhibitörüdür.
Önde gelen bilim dergisi Nature'ın bir parçası olan British Journal of Cancer, "Zurletrectinib, birinci nesil ajanlara karşı hedef direnci gösteren NTRK füzyon pozitif tümörlere karşı güçlü intrakraniyal aktiviteye sahip yeni nesil bir TRK inhibitörüdür" başlıklı bir makale yayınladı. Dergi, zurletrectinib'in diğer yeni nesil ajanlara göre daha yüksek in vivo beyin penetrasyonuna ve daha güçlü intrakraniyal aktiviteye sahip, yeni ve oldukça etkili bir yeni nesil TRK inhibitörü olduğu sonucuna vardı.
Makalede, zurletrectinib'in TRKA, TRKB ve TRKC WT kinazlarına ve ayrıca edinilmiş direnç mutasyonları olan TRKA G595R ve TRKA G667C'ye karşı güçlü bir etki gösterdiği belirtildi. Zurletrectinib, çoğu TRK inhibitör direnç mutasyonuna karşı diğer FDA onaylı veya klinik olarak test edilmiş birinci nesil (larotrectinib) ve yeni nesil (selitrectinib ve repotrectinib) TRK inhibitörlerinden daha aktifti. Benzer şekilde, zurletrectinib (1 mg/kg günde iki kez), NTRK füzyon pozitif hücrelerden türetilen ksenograft modellerinde tümör büyümesini, selitrectinib'e kıyasla 30 kat daha düşük bir dozda inhibe etti.
Makale ayrıca, SD sıçanlarında yapılan bir merkezi sinir sistemi (MSS) penetrasyon farmakokinetik çalışmasında, zurletrectinib'in kan-beyin bariyerini geçme yeteneğinin selitrectinib ve repotrectinib'e göre daha iyi olduğunu ve beyne daha etkili bir şekilde ulaştığını göstermiştir. Zurletrectinib'in artan beyin penetrasyonu, aynı zamanda gelişmiş antitümör aktivitesine de yansımıştır. TRKA G598R/G670A direnç mutasyonunu taşıyan ortotopik fare gliom ksenogreft modelinde, zurletrectinib (15 mg/kg), ortotopik NTRK füzyon pozitif, TRK mutant gliomlu farelerin hayatta kalma süresini önemli ölçüde iyileştirmiştir (sırasıyla selitrectinib, repotrectinib ve zurletrectinib için ortalama hayatta kalma süreleri 41,5, 66,5 ve 104 gün; P < 0,05), repotrectinib (15 mg/kg) ve selitrectinib (30 mg/kg) ile karşılaştırıldığında üstün etkinlik göstermiş (sırasıyla P=0,0384 ve 0,0022) ve mükemmel bir güvenlik profiline sahip olmuştur.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 17 Nisan 2025