Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041), Claudin18.2 proteinine karşı otolog bir CAR T hücresi ürün adayıdır ve küresel ölçekte sınıfının ilk örneği olma potansiyeline sahiptir. Satri-cel, Claudin18.2 pozitif katı tümörleri hedef alır ve öncelikli olarak mide kanseri/gastroözofageal kavşak kanseri (GC/GEJ) ve pankreas kanserine (PC) odaklanır.
Satricabtagene autoleucel'in araştırmacılar tarafından başlatılan CT041-CG4006 (NCT03874897) denemesinin nihai takip sonuçları 3 Haziran 2024 tarihinde Nature Medicine dergisinde yayınlandı.
Çalışmaya toplam 98 hasta katıldı ve sonuçlar, hastalık kontrol oranının (DCR) %91,8 gibi yüksek bir oranda olduğunu, 38 hastanın remisyona ulaştığını, genel remisyon oranının %38,8 olduğunu, medyan ilerlemesiz sağkalımın (PFS) 4,4 ay, medyan genel sağkalımın (OS) 8,8 ay ve medyan remisyon süresinin (mDOR) 6,4 ay olduğunu gösterdi. Başlangıçta hedef lezyonu olan 90 hastanın 70'inde çeşitli derecelerde tümör küçülmesi gözlemlendi.
Satri-cel ile monoterapi uygulanan 51 mide kanseri hastası arasında hastalık kontrol oranı %96,1 (49) kadar yüksek, genel yanıt oranı ise %54,9 (28) idi. Bunlardan 27 hasta kısmi yanıt (PR), 1 hasta tam yanıt (CR) elde etti ve ortalama yanıt süresi (mDOR) 6,4 ay idi.
Çözüm
Satri-cel, CLDN18.2 pozitif ileri evre gastrointestinal kanserli hastalarda yönetilebilir bir güvenlik profiliyle tedavi potansiyeli göstermektedir.
9 Eylül 2023'te, CARsgen'in yenilikçi Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-hücre tedavisi olan CT041 ile metastatik pankreas kanserinin tedavisine ilişkin iki vaka, "Claudin18.2 pozitif metastatik pankreas kanseri için CT041 CAR T hücre tedavisi" başlıklı makale ile Journal of Hematology & Oncology dergisinde yayınlandı.
1. vakada, 58 yaşında bir kadına akciğer ve lenf düğümü metastazlı pankreas kanseri teşhisi konuldu. Birinci basamak tedavi olarak nab-paklitaksel artı gemcitabin ve ikinci basamak tedavi olarak irinotekan-lipozom artı 5-florourasil başarısız olduktan sonra, CLDN18.2 ekspresyonunun 2+/70% olarak doğrulanmasının ardından CT041 klinik çalışmasına dahil edildi. Fludarabin, siklofosfamid ve nab-paklitakselden oluşan lenfosit azaltma işleminden sonra, 250 × 10 CT041 dozu uygulandı.6Hücre tedavisi hastaya Eylül 2021'de uygulandı. 2. derece sitokin salınım sendromu (CRS) gelişti ve bu durum daha sonra tokilizumab ile kontrol altına alındı. RECIST v1.1'e göre kısmi yanıt (PR) elde edildi ve akciğer metastazlarında büyük bir küçülme gözlendi.
2. vakada, 75 yaşında bir kadına Mayıs 2019'da ameliyat olduktan sonra pT2N0 pankreas kanseri tanısı konuldu. Ameliyat sonrası rutin takip sırasında 5 ay sonra akciğer metastazı tespit edildi. Aralık 2019'dan itibaren birinci basamak kemoterapi olarak S-1 monoterapi uygulandı. Cerrahi bölgeye uygulanan palyatif radyasyon sırasında akciğerde tümör ilerlemesi gözlendi. CLDN18.2 ekspresyonu 3+/60% olarak belirlendiğinden, hasta CT041 klinik çalışmasına dahil edildi. Fludarabin, siklofosfamid ve nab-paklitakselden oluşan lenfosit azaltma tedavisinin ardından hastaya 250 × 10 CT041 dozu uygulandı.6Temmuz 2021'de hücrelerde hasar meydana geldi. Hastada 2. derece sitokin salınım sendromu (CRS) görüldü ve bu durum tokilizumab ile kontrol altına alındı. İnfüzyondan 4 hafta sonraki ilk değerlendirmeden itibaren kısmi yanıt (PR) elde edildi. Akciğer metastazlarının hedef lezyonları daha sonra kayboldu ve tam yanıt sağlandı. Tümör, Temmuz 2023'teki son takibe kadar iyi kontrol altında kaldı. Her iki hastada da periferik kandaki CLDN18.2 CAR kopya sayısı, infüzyon sonrası hızlı bir artış göstererek 2 hafta içinde zirveye ulaştı. Eş zamanlı olarak, floresan aktivasyonlu hücre sıralama (FACS) sonuçları, periferik kandaki CD8 T hücreleri ve Treg hücrelerinde artışın yanı sıra CD4 T hücreleri ve B hücrelerinde azalma olduğunu gösterdi. Bağışıklık hücresi fenotiplerindeki bu değişimler, sitokin seviyelerindeki değişikliklere kıyasla daha uzun süre devam etti.
Şu anda Çin'de birçok başka CAR-T klinik denemesi devam ediyor ve hasta arıyorlar. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Departmanı ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
E-posta:myimmnet@163.com
Referanslar
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Yayın tarihi: 21 Kasım 2024