Glioblastoma Multiforme (GBM), en ölümcül kanserlerden biridir ve yeni teşhis edilen GBM hastalarının neredeyse tamamı, mevcut standart tedaviye rağmen nüks yaşar. Nükseden GBM (rGBM), sınırlı tedavi seçenekleriyle birlikte ortalama 8 aydan daha kısa bir yaşam süresi sergiler.
TX103, B7-H3'ü hedefleyen, bağımsız olarak geliştirilmiş ve Çin ve uluslararası patentlerle yetkilendirilmiş bir CAR-T hücre tedavisi ilacıdır. Tekrarlayan gliomalar için TX103 tedavisinin ön klinik sonuçları, 2024 yılında Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı'nda sunulmuştur.(NCT05241392).
Yöntemler: Bu, açık, tek kollu, “3+3” doz artırımlı ve çoklu doz çalışmasıdır. Birincil amaç, güvenliği ve maksimum tolere edilebilir dozu değerlendirmekti. İkincil amaçlar arasında sağkalım sonuçları, tümör yanıtları, immünolojik yanıtlar ve farmakokinetik parametreler yer almaktadır. Görüntüleme taraması ile doğrulanmış nüksü olan ve immünohistokimya analizi ile B7-H3 ekspresyonu >= %30 olan 18 ila 75 yaş arası hastalar çalışmaya dahil edildi. TX103, hastalara Ommaya rezervuarı yoluyla intrakaviter ve/veya intraventriküler olarak uygulandı. TX103, her döngüde hastalara iki haftada bir, 1, 2 ve 3. doz seviyelerinde (sırasıyla 20, 60, 150 milyon hücre) verildi ve dört döngü bir kür olarak kabul edildi.
Sonuçlar: Mart 2022 ile Ocak 2024 arasında, 13 hastaya en az bir intrakraniyal TX103 infüzyonu uygulandı; doz seviyeleri 1, 2 ve 3'te sırasıyla 3, 4 ve 6 hasta yer aldı. İnfüzyon döngüsü sayısı ortanca değeri 4 (Minimum, Maksimum 1,9) idi. Tüm hastalar güvenlik analizine dahil edildi ve doz sınırlayıcı toksisite veya CAR-T tedavisiyle ilişkili ölüm gözlenmedi. Tüm hastalarda en az bir advers olay (AE) görüldü ve tedaviyle ilişkili advers olaylar (TRAE'ler) arasında sitokin salınım sendromu, artmış intrakraniyal basınç (ICP), baş ağrısı, epilepsi, bilinç düzeyinde azalma, kusma ve ateş yer aldı. Tedaviyle ilişkili advers olayların (TRAE) çoğu 1-2. derece iken, üç adet 3. derece TRAE gözlemlendi: doz seviyesi 2'de bir vakada artmış intrakraniyal basınç (ICP), bir vakada epilepsi ve doz seviyesi 3'te bir vakada bilinç düzeyinde azalma. Ocak 2024 itibarıyla, doz seviyesi 1 ve 2'den altı hasta 12 aylık sağkalım değerlendirmesi için uygun bulundu; 12 aylık genel sağkalım (OS) oranı %83,3 ( %95 CI: %58,3~%100) ve medyan OS 20,3 ay ( %95 CI: 20,3~ulaşılamadı) idi. Doz seviyesi 2'deki üç hastadan ikisi sırasıyla kısmi ve tam yanıt elde etti. CAR-T uygulamasının ardından, beyin omurilik sıvısında IL-6 ve IFN-γ dahil olmak üzere sitokinlerde önemli artışlar ve CAR geninin kopya sayılarında yükselmeler gözlemlenirken, periferik kanda yalnızca minimal yükselmeler kaydedildi.
Sonuçlar: Bu çalışmada, TX103 ile rGBM tedavisinin güvenli ve tolere edilebilir olduğu değerlendirilmiştir. Bu ara sonuçlar, rGBM hastalarında sağkalım sonuçlarını iyileştirmek için TX103'ün kullanımına yönelik daha ileri çalışmaları desteklemektedir.
Şu anda Çin'de birçok başka CAR-T klinik denemesi devam ediyor ve hasta arıyorlar. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Departmanı ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 09-12-2024