20 Temmuz'da Yeni İlaç Başvurusu yapıldı.Precision Biology tarafından bağımsız olarak geliştirilen pCAR-19B'nin (NDA) başvurusu, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından resmen kabul edildi. Bu ürün, Çin'de çocukluk çağı lösemisi için kullanılan ilk CAR-T ürünü olup, CD19 pozitif tekrarlayan/tedaviye dirençli akut lenfoblastik lösemi (ALL) tanısı konmuş 3-21 yaş arası hastaların tedavisinde kullanılmaktadır.
Akut lenfoblastik lösemi (ALL), çocuklarda en sık görülen kötü huylu tümörlerden biri ve çocuk ve ergenlerde önde gelen ölüm nedenlerinden biridir. Kimerik antijen reseptörü (CAR-T) hücre tedavisi, tekrarlayan/dirençli (R/R) B hücreli ALL tedavisinde devrim yaratmış olup, Novartis tarafından geliştirilen ve FDA tarafından onaylanan ilk ürün olan Kymriah (tisagenlecleucel), remisyon oranlarını ve hayatta kalma sürelerini önemli ölçüde iyileştirmiştir.
pCAR-19B, güvenlik endişelerini gidermek amacıyla tasarlanmış, optimize edilmiş insanlaştırılmış CD19'a özgü tek zincirli değişken fragman (scFv) içeren otolog bir CAR-T hücresi ürünüdür.
Kasım 2023'te pCAR-19B, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi tarafından B-ALL tedavisinde kullanılmak üzere "Çığır Açan Tedavi Onayı" almıştır.
Çinli çocuk ve genç yetişkin hastalarda tekrarlayan/dirençli B hücreli akut lenfoblastik lösemi (R/R B-ALL) ile ilgili önemli bir klinik çalışmada pCAR-19B'nin etkinlik ve güvenlik sonuçlarıduyurulduAmerikan Hematoloji Derneği'nin (ASH) 66. Yıllık Toplantısı.
Yöntemler: Bu faz 2 çalışması (NCT05334823), tek kollu, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmaydı. Tarama sırasında ≥ 3 ve ≤ 21 yaşında olan ve CD19+ R/R B-ALL tanısı konmuş hastalar dahil edildi. Birincil sonlanım noktası, infüzyondan sonraki 3 ay içinde tam remisyon (CR) artı eksik kan iyileşmesiyle birlikte tam remisyon (CRi) olarak tanımlanan genel remisyon oranı (ORR) idi.
Sonuçlar: 18 Nisan 2024 itibarıyla 89 hasta çalışmaya dahil edilmiş ve lökoferez işlemine tabi tutulmuş olup, 64 hastaya pCAR-19B infüzyonu uygulanmıştır. Üretim hatası vakası görülmemiştir. İnfüzyon uygulanan hastaların %6,25'i (4/64) dirençli, %93,75'i (60/64) ise daha önce uygulanan çoklu tedavi hatlarına veya allojenik kök hücre nakline yanıt vermemiş hastalardı. Ortalama yaş 11 yıl (aralık 3-21) olup, hastaların %56,25'i (36/64) erkekti. Ayrıca, hastaların %75'inde (48/64) en az bir yüksek riskli gen bulunmaktaydı. Başlangıçtaki ortalama kemik iliği (BM) blast yükü %58,3 (aralık %5-%98) olup, hastaların %56,25'inde yüksek BM blast yükü (≥%50) gözlemlenmiştir.
Ortalama 211 günlük (aralık 35-750) takip süresinde, en iyi yanıt oranı (ORR) %90,63 (58/64) olup, hastaların %78,13'ü (50/64) tam remisyon (CR) ve %12,5'i (8/64) kısmi remisyon (CRi) elde etmiştir; bu oranlar, tekrarlayan/dirençli B-ALL'de bildirilen ticari anti-CD19 CAR-T terapi ürünlerinin etkinliğini aşmaktadır. Yanıt oranı olan hastaların %98,27'si (57/58) negatif minimal kalıntı hastalık (MRD) negatif remisyon elde etmiştir. 3 ay sonraki yanıt oranı %76,56 (49/64) olmuştur. Ortalama yanıt süresi (DOR) 10,61 ay ( %95 güven aralığı 7,66-20,96) olmuştur. Ortalama genel sağkalım (OS) 23,92 ay (%95 güven aralığı 9,86-NR) olmuştur.
Sitokin salınım sendromu (CRS) ve immün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) sırasıyla hastaların %98,44'ünde ve %50'sinde görüldü. ≥3. derece CRS ve ICANS, sırasıyla hastaların %29,69'unda ve %39,06'sında gözlendi. ≥3. derece CRS ve ICANS'ın ortalama süresi sırasıyla 4 gün ve 3 gündü. CRS veya ICANS'a bağlı ölüm vakası bildirilmedi.
Sonuçlar: Kemik iliğinde yüksek oranda blast hücresi bulunmasına ve genetik varyasyon riskinin yüksek olmasına rağmen, pCAR-19B yüksek remisyon oranları, yüksek oranda minimal kalıntı hastalık (MRD) negatif remisyon, kalıcı yanıtlar ve tolere edilebilir bir güvenlik profili göstermiştir. Bu çalışma, Asya popülasyonunda çocukluk çağı B-ALL'si üzerine yapılan ilk önemli klinik çalışmayı temsil etmekte olup, Çinli çocuk ve genç yetişkin tekrarlayan/dirençli B-ALL hastaları için yeni bir tedavi seçeneği sunmaktadır.
Şu anda Çin'de birçok başka CAR-T klinik denemesi devam ediyor ve hasta arıyorlar. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Departmanı ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
E-posta:myimmnet@163.com
Referanslar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Yayın tarihi: 22 Kasım 2024