5 Mart 2025'te Ascentage Pharma, olverembatinib adlı ilacının, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) tarafından, yeni teşhis konmuş Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) akut lenfoblastik lösemi (ALL) hastalarının birinci basamak tedavisinde düşük yoğunluklu kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanımı için Çığır Açan Tedavi Onayı (BTD) aldığını duyurdu.
Bu, olverembatinib'e Çin'de verilen üçüncü BTD (Teknik Tedavi Onayı) olup, ilk BTD Mart 2021'de, birinci ve ikinci kuşak tirozin kinaz inhibitörlerine (TKI) dirençli ve/veya intolerans gösteren kronik faz kronik miyeloid lösemi (CML-CP) hastalarının tedavisi için; ikinci BTD ise Haziran 2023'te, birinci basamak tedavi görmüş süksinat dehidrogenaz (SDH) eksikliği olan gastrointestinal stromal tümör (GIST) hastalarının tedavisi için verilmiştir.
Amerikan Hematoloji Derneği'nin (ASH) 66. Yıllık Toplantısında Duyuruldu: Nükseden/Dirençli Philadelphia Kromozomu Pozitif Akut Lenfoblastik Lösemi (R/R Ph ALL) Tanısı Konmuş Çocuk ve Ergenlerde Olverembatinib (HQP1351) ile Lisaftoclax (APG-2575) Kombinasyonunun Güvenliği ve Etkinliği: Faz 1 Çalışmasından İlk Rapor.
Yeni nesil üçüncü kuşak bir TKI olan olverembatinib, iyi tolere edilir ve T315I mutasyonu olan veya olmayan, yoğun ön tedavi görmüş kronik miyeloid lösemi (CP-CML) hastalarında güçlü ve kalıcı anti-lösemik aktivite gösterir. Yeni bir BCL-2 inhibitörü olan araştırma aşamasındaki lisaftoclax, çoklu hematolojik maligniteleri olan hastalarda klinik antitümör faydaları göstermiştir. Şu anda, tekrarlayan/dirençli Ph+ akut lenfoblastik lösemi (R/R Ph+ ALL) tanısı konmuş pediatrik hastalar için etkili bir tedavi seçeneği bulunmamaktadır. Bu çalışma, R/R Ph+ ALL tanısı konmuş çocuk ve ergenlerde olverembatinib'in tek başına veya lisaftoclax ile birlikte kullanımının güvenliğini, etkinliğini ve farmakokinetik (PK) profilini araştırmayı amaçlamıştır.
Bu, 18 yaşından küçük, tekrarlayan/dirençli Ph ALL tanısı almış ve en az 1 tirozin kinaz inhibitörüne (TKI) dirençli veya intoleranslı çocuk ve ergenleri kapsayan açık etiketli, faz 1b bir çalışmaydı (NCT05495035). Hastaların T315I mutasyonu varsa, daha önce TKI kullanımı dikkate alınmadı. Hastaların yeterli Karnofsky/Lansky performans durumu puanına ve organ fonksiyonuna sahip olmaları gerekiyordu. PhALL ile ilgisi olmayan semptomatik merkezi sinir sistemi bozuklukları veya önemli kanaması olan hastalar çalışmadan dışlandı. Olverembatinib, 2 hafta boyunca (1-14. günler) her iki günde bir 40 mg yetişkin eşdeğer dozunda (AED) oral olarak uygulandı, ardından aynı dozda olverembatinib, lisaftoclax ile birlikte 13-42. günler arasında günlük (QD) 200/400/600 mg (AED) dozunda uygulandı (13-15. günler arasında 3 günlük doz artırımı gerekliydi). Deksametazon 6 mg/m++ günde 2 kez oral olarak 15-42. günler arasında uygulandı. Birincil sonlanım noktaları arasında güvenlik değerlendirmeleri, genel yanıt oranı (ORR), ölçülebilir kalıntı hastalık (MRD) negatiflik oranı ve olverembatinib'in tek başına/lisaftoclax ile kombinasyonunun farmakokinetik özellikleri yer almaktadır.
Eylül 2022 ile Haziran 2024 arasında toplam 10 hasta kaydedildi. Ortanca (aralık) yaş 13,0 (11-15) yıl olup, 6 hasta erkekti. Ortanca (aralık) vücut ağırlığı 49,85 (35,9-86,0) kg idi. Dokuz (%90,0) hastada p190 transkripti ve 1 hastada (%10,0) p210 transkripti ifade edildi. Üç hastada başlangıçta BCR-ABL1 mutasyonları [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] mevcuttu. 1. tedavi kürünün 1. gününde (C1D1) nöbet geçirmesi nedeniyle 1 hasta çalışmadan çıkarıldıktan sonra, 9 uygun hasta 3+3 doz artırma modeline dahil edildi (n = 6, R/R; n = 3, intolerans): her bir kolda (A, B ve C) sırasıyla 200, 400 ve 600 mg (AED) lisaftoklax doz seviyelerinde 3 hasta. Bu hastalar 42 günlük tedaviyi tamamladılar ve birincil sonlanım noktaları açısından değerlendirildiler. 10 hastanın 6'sında anemi (3/10), nötropeni (7/10) ve trombositopeni (3/10) dahil olmak üzere ≥ 3. derece hematolojik tedaviye bağlı yan etkiler görüldü; 1 hastada 3. derece alanin aminotransferaz artışı nedeniyle tedavi kesildi ve 1 hastada C1D1'de nöbet meydana geldi (bu hasta çalışmayı bıraktı). Morfolojik yanıtlar açısından değerlendirilebilen 6 hasta arasında, olverembatinib monoterapisinin sonunda (EOM) ORR (tam remisyon [CR] + eksik kan sayımı iyileşmesi ile CR), kısmi yanıt ve yanıtsızlık oranları sırasıyla 2 (%33,3), 2 (%33,3) ve 2 (%33,3) iken, olverembatinib ve lisaftoclax kombinasyon tedavisinin sonunda (EOC) bu oranlar sırasıyla 5 (%83,3), 0 ve 1 (%16,7) olmuştur. Değerlendirilebilen 7 hastanın 5'inde minimal kalıntı hastalık (MRD) negatifliği elde edilmiş olup, bunlardan 1'i EOM'da ve 4'ü EOC'da gerçekleşmiştir. Ön farmakokinetik (PK) analizleri, olverembatinib ve lisaftoclax için pediatrik ve yetişkin popülasyonlar arasında benzer PK özelliklerini ve karşılaştırılabilir maruziyeti ortaya koymuştur. Çoklu dozlardan sonra anlamlı bir birikim gözlenmemiştir ve olverembatinib ile lisaftoclax arasında ilaç-ilaç etkileşimi saptanmamıştır.
Bu ön veriler, olverembatinib'in lisaftoclax ile kombinasyonunun, tekrarlayan/dirençli Ph ALL hastalarında güvenli ve etkili bir tedavi rejimi olduğunu göstermiştir. Bu rejim, yoğun kemoterapi veya immünoterapi olmaksızın umut verici tam remisyon oranları sağlamıştır. Çalışma şu anda doz genişletme aşamasındadır.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanslar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Yayın tarihi: 12 Mart 2025