22 Şubat 2025 tarihinde, ipilimumab enjeksiyonu (anti-CTLA-4 monoklonal antikor; Ar-Ge Kodu: IBI310) için Yeni İlaç Başvurusu (NDA), Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) tarafından kabul edilmiş ve rezeke edilebilir mikrosatellit instabilitesi yüksek (MSI-H) veya eşleşme onarımı eksikliği (dMMR) olan kolon kanseri için neoadjuvan tedavi olarak sintilimab ile kombinasyon halinde Öncelikli İnceleme statüsü verilmiştir.
Bu, Çin'in yerli bir CTLA-4 inhibitörü için yaptığı ilk NDA başvurusu olup, sintilimab'ın kanser immünoterapisindeki lider konumunu güçlendiren bir diğer kilometre taşıdır. PD-1 ve CTLA-4'ü hedefleyen immün kontrol noktası blokajı (ICB) tedavisi, onkoloji tedavisini dönüştürmüştür; sintilimab ile birlikte neoadjuvan tedavi olarak ipilimumab, R0 rezeksiyon oranını artırabilir, patolojik tam yanıt elde edebilir ve hastaların çoğunu adjuvan kemoterapi yükünden kurtarabilir. Bu yeni tedavinin ayrıca nüks oranını azaltması ve uzun vadeli prognozu iyileştirmesi beklenmektedir; NDA onayının ardından MSI-H/dMMR kolon kanseri hastalarına fayda sağlaması öngörülmektedir.
NDA onayı ve Öncelikli İnceleme statüsü, MSI-H/dMMR kolon kanseri için neoadjuvan tedavi olarak ipilimumab ile sintilimab kombinasyonunun güvenliğini ve etkinliğini doğrudan radikal cerrahi ile karşılaştıran randomize, kontrollü, çok merkezli, önemli bir Faz 3 klinik çalışmasının (NeoShot, NCT05890742) sonuçlarına dayanmaktadır. Birincil sonlanım noktaları patolojik tam yanıt (pCR) oranı ve olaydan bağımsız sağkalımdır (EFS). Bağımsız Veri İzleme Komitesi (IDMC) tarafından yapılan ara analiz, NeoShot çalışmasının birincil sonlanım noktasına ulaştığını göstermiştir.
4 Şubat 2024 itibarıyla 101 hasta çalışmaya dahil edildi (erkekler: %55,4, ortalama yaş: 56 yıl, ECOG PS 1: %54,5, yüksek risk: %76,2) ve A koluna (n = 52) ve B koluna (n = 49) randomize edildi. A kolunda 1 hastada tedavi erken sonlandırıldı (çekilme). B kolunda ise 4 hastada tedavi erken sonlandırıldı (1 çekilme, 1 ölüm, 2 neoadjuvan sintilimab tedavisine devam). Planlı küratif rezeksiyon, A kolundaki 51 (%98,1) hastada ve B kolundaki 45 (%91,8) hastada gerçekleştirildi. Ameliyat sonrası değerlendirme, hem A hem de B kolunda 1 hastada uyumsuzluk onarımı yeterliliği (pMMR) olduğunu ortaya koydu. Patolojik tam yanıt (pCR) oranları A kolunda %80,0 (40/50, %95 GA: 66,3-90,0) ve B kolunda %47,7 (21/44, %95 GA: 32,5-63,3) idi (p = 0,0007). Ameliyat olan tüm hastalarda R0 rezeksiyonu yapıldı. Neoadjuvan tedavinin ilk dozu ile ameliyat arasındaki medyan süre 47 gün (aralık: 35-82) idi. Ameliyat gecikmesi 3 hastada meydana geldi; bunlardan 2'si A grubunda 2. derece hipotiroidizm (2 gün gecikme) ve 1. derece hipertiroidizm (13 gün gecikme) nedeniyle, 1'i ise B grubunda başka bir nedenle (26 gün gecikme) gerçekleşti. Tedaviyle ilişkili advers olaylar (TEAE'ler) A kolunda 46 hastada (%88,5, 13 hastada ≥3. derece) ve B kolunda 39 hastada (%79,6, 9 hastada ≥3. derece) meydana geldi. Bağışıklıkla ilişkili advers olaylar (irAE'ler) A kolunda 22 hastada (%42,3) ve B kolunda 18 hastada (%36,7) meydana geldi. ≥3. derece irAE'ler A kolunda 3 hastada (immün aracılı miyokardit, ileus ve enterit dahil) ve B kolunda 4 hastada (alanin aminotransferaz artışı, döküntü, hipotiroidizm ve miyokardit dahil) meydana geldi. Ciddi tedaviyle ilişkili advers olaylar (TRAE'ler) A kolunda 4 hastada (%7,7) ve B kolunda 3 hastada (%6,1) meydana geldi. Ölümle sonuçlanan bir TRAE, B kolunda 1 hastada (miyokardit) meydana geldi.
İpilimumab Hakkında
İpilimumab (Ar-Ge kodu: IBI310), Innovent tarafından bağımsız olarak geliştirilen tamamen insan kaynaklı monoklonal bir antikor enjeksiyonudur. İpilimumab, sitotoksik T lenfosit ilişkili antijen 4'e (CTLA-4) spesifik olarak bağlanarak CTLA-4 aracılı T hücre inhibisyonunu bloke eder, T hücre aktivasyonunu ve proliferasyonunu destekler, tümör bağışıklık yanıtını iyileştirir ve antitümör etkiler sağlar.
İpilimumab'ın sintilimab ile kombinasyonunun, rezeke edilebilir mikrosatellit instabilitesi yüksek (MSI-H) veya eşleşme onarımı eksikliği olan (dMMR) kolon kanseri için neoadjuvan tedavi olarak kullanımına ilişkin Yeni İlaç Başvurusu (NDA), NMPA incelemesi altındadır ve Öncelikli İnceleme statüsü almıştır.
Sintilimab Hakkında
Çin'de TYVYT (sintilimab enjeksiyonu) olarak pazarlanan Sintilimab, Innovent ve Eli Lilly and Company tarafından ortaklaşa geliştirilen bir PD-1 immünoglobulin G4 monoklonal antikorudur. Sintilimab, T hücrelerinin yüzeyindeki PD-1 moleküllerine bağlanan, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) yolunu bloke eden ve T hücrelerini kanser hücrelerini öldürmek üzere yeniden aktive eden bir immünoglobulin G4 monoklonal antikor türüdür.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanslar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Yayın tarihi: 25 Şubat 2025