ŞİKAGO—Küçük çaplı randomize bir çalışma, neoadjuvan kemoterapinin, ameliyat edilebilir pankreas kanserinde sağkalım açısından doğrudan yapılan cerrahiye yetişemediğini gösteriyor.
Beklenmedik bir şekilde, ilk kez ameliyat olan hastalar, ameliyattan önce kısa süreli FOLFIRINOX kemoterapisi alanlara göre bir yıldan fazla daha uzun yaşadılar. Bu sonuç, neoadjuvant tedavinin daha yüksek oranda negatif cerrahi sınır (R0) ile ilişkili olduğu ve tedavi grubundaki daha fazla hastanın lenf nodu negatif statüsüne ulaştığı göz önüne alındığında özellikle şaşırtıcıdır.
Norveç'teki Oslo Üniversitesi'nden Dr. Knut Jorgen Laborie, Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) toplantısında, "Neoadjuvant grupta R0 ve N0'daki iyileşmelerin uzun vadeli etkisini daha iyi açıklamak için ek takip çalışmaları gerekebilir" dedi. "Sonuçlar, rezeke edilebilir pankreas kanseri için standart tedavi olarak neoadjuvant FOLFIRINOX kullanımını desteklememektedir."
Bu sonuç, tartışmaya davet edilen Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'dan Dr. Andrew H. Ko'yu şaşırttı ve kendisi de neoadjuvant FOLFIRINOX'u doğrudan cerrahiye alternatif olarak desteklemediklerini belirtti. Ancak bu olasılığı da tamamen dışlamadılar. Çalışmaya olan ilginin artması nedeniyle, neoadjuvant FOLFIRINOX'un gelecekteki durumu hakkında kesin bir açıklama yapmak mümkün değil.
Ko, hastaların sadece yarısının dört kür neoadjuvan kemoterapiyi tamamladığını belirterek, "Bu, dört kür tedavinin genellikle çok zor olmadığı bu hasta grubu için beklediğimden çok daha düşük bir oran... İkincisi, daha olumlu cerrahi ve patolojik sonuçlar [R0, N0 durumu] neoadjuvan grupta daha kötü sonuçlara doğru bir eğilime neden oluyor mu? Bunun nedenini anlamalı ve nihayetinde gemcitabin bazlı rejimlere geçmeliyiz." dedi.
Bu nedenle, perioperatif FOLFIRINOX'un sağkalım sonuçları üzerindeki spesifik etkisi hakkında bu çalışmadan kesin sonuçlar çıkaramayız... FOLFIRINOX hala mevcuttur ve devam eden çeşitli çalışmaların, rezeksiyon yapılabilir cerrahi hastalıklardaki potansiyeline ışık tutacağını umuyoruz."
Laborie, rezeke edilebilir pankreas kanseri için cerrahi ile etkili sistemik tedavinin birleştirilmesinin en iyi sonuçları verdiğini belirtti. Geleneksel olarak, standart tedavi, başlangıçta cerrahi ve adjuvan kemoterapiyi içeriyordu. Bununla birlikte, cerrahi ve adjuvan kemoterapiyi takiben neoadjuvan tedavi, birçok onkolog arasında popülerlik kazanmaya başladı.
Laborie, neoadjuvant tedavinin birçok potansiyel fayda sunduğunu belirtti: sistemik hastalığın erken kontrolü, kemoterapinin daha iyi uygulanması ve histopatolojik sonuçların iyileştirilmesi (R0, N0). Ancak bugüne kadar hiçbir randomize çalışma, neoadjuvant kemoterapinin sağkalım açısından bir fayda sağladığını açıkça göstermemiştir.
Rastgele kontrollü çalışmalardaki veri eksikliğini gidermek amacıyla, Norveç, İsveç, Danimarka ve Finlandiya'daki 12 merkezden araştırmacılar, rezeksiyon yapılabilir pankreas başı kanseri olan hastaları çalışmaya dahil etti. Doğrudan cerrahiye randomize edilen hastalar, 12 kür adjuvan modifiye FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) tedavisi aldı. Neoadjuvan tedavi alan hastalar ise 4 kür FOLFIRINOX tedavisinin ardından tekrarlanan evreleme ve cerrahi işlemden sonra 8 kür adjuvan mFOLFIRINOX tedavisi aldı. Birincil sonlanım noktası genel sağkalımdı (OS) ve çalışma, doğrudan cerrahi ile %50 olan 18 aylık sağkalım oranının neoadjuvan FOLFIRINOX ile %70'e yükseldiğini göstermek üzere tasarlandı.
Veriler, ECOG durumu 0 veya 1 olan 140 randomize hastayı içermektedir. İlk cerrahi grupta, 63 hastanın 56'sı (%89) ameliyat geçirmiş ve 47'si (%75) adjuvan kemoterapiye başlamıştır. Neoadjuvan tedaviye atanan 77 hastanın 64'ü (%83) tedaviye başlamış, 40'ı (%52) tedaviyi tamamlamış, 63'ü (%82) rezeksiyon geçirmiş ve 51'i (%66) adjuvan tedaviye başlamıştır.
Neoadjuvan kemoterapi alan hastaların %55,6'sında, başlıca ishal, bulantı ve kusma ile nötropeni olmak üzere, 3. dereceden veya daha yüksek şiddette yan etkiler gözlemlenmiştir. Adjuvan kemoterapi sırasında ise her tedavi grubundaki hastaların yaklaşık %40'ında 3. dereceden veya daha yüksek şiddette yan etkiler görülmüştür.
Tedavi niyetine dayalı bir analizde, neoadjuvant tedavi ile ortalama genel sağkalım 25,1 ay iken, doğrudan cerrahi ile bu süre 38,5 aydı ve neoadjuvant kemoterapi sağkalım riskini %52 oranında artırdı ( %95 CI 0,94–2,46, P=0,06). 18 aylık sağkalım oranı neoadjuvant FOLFIRINOX ile %60, doğrudan cerrahi ile ise %73 idi. Protokole uygun analizler de benzer sonuçlar verdi.
Histopatolojik sonuçlar, neoadjuvan kemoterapiyi desteklemektedir; hastaların %56'sı R0 durumuna ulaşırken, doğrudan cerrahi uygulanan hastaların %39'u bu duruma ulaşmıştır (P = 0,076). Benzer şekilde, neoadjuvan kemoterapi uygulanan hastaların %29'u N0 durumuna ulaşırken, doğrudan cerrahi uygulanan hastaların %14'ü bu duruma ulaşmıştır (P = 0,060). Protokole uygun analiz, neoadjuvan FOLFIRINOX ile R0 durumu (%59'a karşı %33, P=0,011) ve N0 durumu (%37'ye karşı %10, P=0,002) arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar göstermiştir.
Charles Bankhead, kıdemli onkoloji editörüdür ve ayrıca üroloji, dermatoloji ve oftalmoloji konularını da ele almaktadır. 2007 yılında MedPage Today'e katılmıştır.
Bu çalışma Norveç Kanser Derneği, Güney-Doğu Norveç Bölgesel Sağlık Otoritesi, İsveç Sjoberg Vakfı ve Helsinki Üniversite Hastanesi tarafından desteklenmiştir.
Ko, Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”, Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics ve diğer şirketlerle temasa geçti.
Kaynak Atıfı: Labori KJ ve diğerleri. “Rezektabl pankreas başı kanseri için kısa süreli neoadjuvan FOLFIRINOX ile doğrudan cerrahi karşılaştırması: çok merkezli randomize faz II çalışması (NORPACT-1)”, ASCO 2023; Özet LBA4005.
Bu web sitesindeki materyaller yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yetkili bir sağlık uzmanından alınacak tıbbi tavsiye, teşhis veya tedavinin yerini alması amaçlanmamıştır. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, bir Ziff Davis şirketi. Tüm hakları saklıdır. MedPage Today, MedPage Today, LLC'nin federal olarak tescilli ticari markasıdır ve açık izin alınmadan üçüncü şahıslar tarafından kullanılamaz.
Yayın tarihi: 22 Eylül 2023