17 Temmuz 2025 – Innovent Biologics, ileri evre mide/gastroözofageal kavşak (G/GEJ) adenokarsinomunun tedavisi için yenilikçi bir anti-CLDN18.2 ADC olan IBI343'ün Faz 1 klinik çalışmasının sonuçlarının Nature Medicine'de yayınlandığını duyurdu. Bu önde gelen uluslararası akademik dergide yayınlanması, tedavinin klinik potansiyelinin güçlü bir şekilde kabul edildiğini gösteriyor ve Çin'in yeni anti-tümör ilaçları geliştirme yolundaki ilerlemesinde önemli bir kilometre taşı daha oluşturuyor. Çalışma bulgularına dayanarak, ileri evre G/GEJ AC'li hastalar için güvenli ve etkili bir tedavi seçeneği olarak IBI343'ü daha fazla değerlendirmek üzere 2024 yılında çok bölgeli bir Faz 3 klinik çalışması (G-HOPE-001, NCT06238843) başlatıldı.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
WeChat Kimliği: 17801183037
E-posta:myimmnet@163.com
Mide kanseri, dünyada en sık görülen kötü huylu tümörlerden biri olmaya devam ediyor. GLOBOCAN 2022 istatistiklerine göre, yılda tahmini 970.000 yeni vaka ve 660.000 ölümle, küresel olarak en sık görülen beşinci kötü huylu tümör ve kansere bağlı ölümlerin beşinci önde gelen nedeni olarak sıralanıyor. Çin, her yıl mide kanserinden 359.000 yeni vaka ve 260.000 ölüm bildiriyor; bu da küresel toplamların sırasıyla %37,0 ve %39,4'ünü temsil ediyor ve önemli bir karşılanmamış tıbbi ihtiyacı vurguluyor.
CLDN 18.2, normal fizyolojik koşullar altında mide mukozasındaki farklılaşmış epitel hücrelerinde ifade edilen bir sıkı bağlantı proteinidir. Önceki çalışmalar, Claudin18.2'nin mide kanseri (%60-80), pankreas kanseri (%50), özofagus karsinomu (%30-50) ve akciğer kanseri (%40-60) dahil olmak üzere birçok kanser türünde yüksek oranda ifade edildiğini ortaya koymuştur. CLDN18.2'yi monoklonal antikorlar (mAb'ler) ve ADC'lerle hedeflemek, mide kanserinin tedavisi için umut vadeden yeni bir yaklaşım temsil etmektedir.
Bu yayınlanmış çalışma, ileri evre katı tümörlü hastalarda IBI343'ün güvenliğini, toleransını ve ön etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış küresel, çok merkezli bir Faz 1 klinik çalışmasıdır (ClinicalTrial.gov tanımlayıcısı: NCT05458219). 26 Ekim 2022 ile 30 Haziran 2024 tarihleri arasında, ileri evre G/GEJ adenokarsinomlu toplam 116 hasta IBI343 monoterapisi almak üzere çalışmaya dahil edilmiştir (8'i doz artırma grubunda ve 108'i genişletme grubunda).
IBI343 Hakkında (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343, Innovent Biologics tarafından geliştirilen rekombinant insan anti-CLDN18.2 monoklonal antikor-ilaç konjugatıdır (ADC). CLDN18.2 eksprese eden tümör hücrelerine spesifik olarak bağlanarak, ADC'nin CLDN18.2'ye bağımlı içselleştirilmesini tetikler. Hücre içine girdikten sonra, sitotoksik yük serbest bırakılır, bu da DNA hasarına ve sonuç olarak tümör hücrelerinin apoptozuna yol açar. Serbest bırakılan ilaç ayrıca plazma zarından geçerek komşu hücrelere ulaşabilir ve onları öldürebilir, bu da "yan etkiyle öldürme" etkisine neden olur.
Yenilikçi bir TOPO1i ADC olan IBI343, bu Faz 1 klinik çalışmalarında kabul edilebilir güvenlik ve umut verici etkinlik sinyalleri göstermiştir. IBI343'ün terapötik potansiyeli şu anda mide kanseri ve pankreas kanseri gibi tümör tiplerinde araştırılmaktadır.
İleri evre mide/gastroözofageal kavşak adenokarsinomu için IBI343'ün çok bölgeli Faz 3 klinik denemesi şu anda hasta alımına başlamıştır (G-HOPE-001, NCT06238843). İlgili endikasyon, Çin Ulusal Tıbbi İlaçlar Kurumu (NMPA) tarafından Çığır Açan Tedavi Onayı (BTD) almıştır.
İleri evre pankreas duktal adenokarsinomu için IBI343'ün çok bölgeli Faz 1 klinik çalışmasına da hasta kaydı devam etmektedir (NCT05458219). Bu endikasyon, ABD FDA'dan Hızlı İzleme Onayı (FTD) almış ve Çin NMPA'dan da BTD onayı almıştır.
IBI343, umut verici tümör yanıtı ve sağkalım avantajı göstermiştir.
Çalışmada, CLDN18.2'nin yüksek düzeyde ekspresyonuna sahip (IHC ile membranöz boyama yoğunluğu ≥2+ olan tümör hücrelerinin ≥%75'i) değerlendirilebilir deneklerin 6 mg/kg ve 8 mg/kg'lık iki doz grubundaki etkinlik verileri analiz edildi.
6 mg/kg dozunda (N=31), 9'unda doğrulanmış kısmi yanıt (PR) ve 1'inde doğrulama bekleyen kısmi yanıt olmak üzere 15 hastada kısmi yanıt (PR) görüldü. Doğrulanmış objektif yanıt oranı (ORR) %29,0 ( %95 CI: 14,2-48,0) ve hastalık kontrol oranı (DCR) %90,3 ( %95 CI: 74,2-98,0) idi. Doğrulanmış yanıt gösteren 9 hastada, medyan yanıt süresi (DoR) 5,6 ay ( %95 CI: 2,8-7,0) idi. PFS ve OS için medyan takip süresi 10,6 ay ( %95 CI: 9,7-11,5) idi. Medyan PFS 5,5 ay ( %95 CI: 4,1-7,0) idi. OS verileri henüz olgunlaşmamıştı ve mevcut medyan OS 10,8 ay ( %95 CI: 6,8-NC) idi. Veri toplama süresinin bitiminden sonra, kalan 1 hastanın yanıtı 26 Temmuz 2024'te doğrulandı ve doğrulanan ORR %32,3 ( %95 CI: 16,7-51,4) olarak güncellendi.
8 mg/kg dozunda (N=17), CLDN 18.2'nin yüksek ekspresyonuna sahip 17 hasta değerlendirilebilir durumdaydı. Bunlardan 9 hastada kısmi yanıt (PR) görüldü ve 8 hastada doğrulanmış kısmi yanıt mevcuttu. Doğrulanmış objektif yanıt oranı (ORR) %47,1 ( %95 CI: 23,0-72,2) ve hastalık kontrol oranı (DCR) %88,2 ( %95 CI: 63,6-98,5) idi. Doğrulanmış yanıt gösteren sekiz hastada, ortanca yanıt süresi (DoR) 5,7 ay ( %95 CI: 2,7-NC) idi. 8 mg/kg dozunda tedavi edilen yüksek CLDN18.2 ekspresyonuna sahip tüm G/GEJ adenokarsinom hastalarında (N=19, doz artırımından 1 hasta ve doz genişletmesinden 18 hasta dahil), ilerlemesiz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) için ortanca takip süresi 8,1 ay ( %95 CI: 7,6-8,5) idi. Ortanca PFS 6,8 ay ( %95 CI: 2,8-7,5) idi ve ortanca OS'ye ulaşılamadı; hastaların %36,8'inde olaylar meydana geldi.
IBI343 ayrıca üstün güvenlik özelliklerini de sergiledi.
G/GEJ adenokarsinomlu tüm hastalar arasında (n=116, doz artırma fazından 8 mide kanseri hastası dahil), hastaların %66,4'ünde (77/116) ≥3. derece tedaviyle ilişkili advers olaylar (TEAE) görüldü. En sık görülen ≥3. derece TEAE'ler (%35'ten fazla) nötrofil sayısında azalma (%28,4), beyaz kan hücresi sayısında azalma (%25,9) ve anemi (%16,4) idi. Çok az sayıda ≥3. derece gastrointestinal advers olay görüldü; bunların sadece %1,7'si ≥3. derece bulantıydı. Herhangi bir derecede interstisyel akciğer hastalığı bildirilmedi. Tedaviyle ilişkili toksisite, yeterli destekleyici tedavi ile hafifletildi ve genel güvenlik tolere edilebilir düzeydeydi.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
WeChat Kimliği: 17801183037
E-posta:myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 22 Temmuz 2025