Yetmişli yaşlarının sonlarında olan Rus bir üniversite profesörü, ilerlemiş multipl miyelom hastalığından muzdarip. Birçok tedavi ve iki kez otolog transplantasyon geçirdikten sonra, Çin'deki son teknoloji ürünü CAR-T kanser tedavisini öğrendi ve CAR-T hücre tedavisi almak için Çin'e geldi. 13 günlük yeniden infüzyonun ardından sorunsuz bir şekilde taburcu edildi. Son takip kayıtlarında ise doktor, muayene sonuçlarında tam remisyon (CR) durumunu gözlemledi.
CAR-T tedavisi veya kimerik antijen reseptörlü T hücre tedavisi, kanser için kişiselleştirilmiş hücresel immünoterapide önemli bir atılımdır. Bu süreç, hastanın T hücrelerinin toplanmasıyla başlar; ardından T hücrelerinin kanserleri spesifik olarak tanıma yeteneğini artırmak için in vitro genetik mühendislik modifikasyonları yapılır. Bu modifiye edilmiş T hücreleri (yani CAR-T hücreleri) daha sonra hastaya geri verilir.
KQ-2003, BCMA/CD19 çift hedefli bir CAR T hücre tedavisi ürünüdür. Hücre aktivitesini ve kalıcılığını artırmak için en yeni paralel CAR yapısını kullanır ve çift CAR yapısı, tek hedefli tedavinin antijenden kaçınma sorununu ortadan kaldırır.
Çin'de yürütülen, araştırmacı tarafından başlatılan prospektif bir çalışma (NCT04714827), tekrarlayan/tedaviye dirençli multipl miyelom (RRMM) hastalarında, özellikle de ekstramedüller hastalığı (EMD) olanlarda, KQ-2003 CAR-T hücrelerinin güvenliğini, toleransını ve ön etkinliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
Yöntem
Bu prospektif, çok merkezli, açık etiketli, doz artırma çalışmasına, proteazom inhibitörü (PI), immünomodülatör ilaç (IMiD) ve/veya anti-CD38 dahil olmak üzere en az bir önceki tedavi hattı almış RRMM hastaları dahil edilmiştir. Hastalar, -5 ila -3. günlerde fludarabin (30 mg/m2/gün) ve siklofosfamid (300 mg/m2/gün) ile lenfosit azaltma tedavisi aldıktan sonra, standart 3+3 tasarımına dayalı üç doz seviyesinde (DL) tek bir intravenöz KQ-2003 CAR-T hücresi infüzyonu (0. gün) almıştır: DL1, DL2 veya DL3 (1,0, 2,0 veya 3,0×106 CAR+ hücre/kg). Amaç, güvenliği, toleransı, ön etkinliği ve PK/PD özelliklerini değerlendirmek ve maksimum tolere edilebilir dozu (MTD), doz sınırlayıcı toksisiteyi (DLT) belirlemektir. Hematolojik yanıt, IMWG kriterlerine göre ve minimal kalıntı hastalık (MRD) yeni nesil akış (NGF) ile değerlendirildi. EMD, Önerilen İyileştirme PET Yanıt Kriterlerine göre değerlendirildi.
Sonuçlar
25 Temmuz 2024 tarihli klinik veri kesimine göre, RRMM tanısı konmuş 23 hasta (erkeklerin oranı %52,2; ortalama yaş 64 (aralık 52-77)) KQ-2003 tedavisi almıştır (3 DL1, 11 DL2 ve 9 DL3). Ortalama takip süresi 13,7 ay (aralık 2,1-35,2) olmuştur. Hastalar ortalama 5 önceki tedavi hattı (aralık 2-11) almıştır. Hastaların %91,3'ü (21/23) üçlü refrakter, %26,1'i (6/23) ise beşli refrakterdir. Hastaların %65,2'si (15/23) yüksek riskli/ultra yüksek riskli sitogenetik profile sahiptir.
Hastaların %60,9'unda (14/23) başlangıçta ekstramedüller kemik dışı (EM-E) tümör vardı; bunlardan 7'sinde ekstramedüller kemik dışı (EM-B), 5'inde ekstramedüller kemik ilişkili (EM-B) tümör, 2 hastada ise her ikisi de mevcuttu.
EMD grubunda 5 hastada (5/14, %35,7) hematolojik olarak ölçülebilir gösterge bulunmamaktadır ve yanıt PET-CT ile değerlendirilmiştir.
Hematolojik genel yanıt oranı (ORR) %100,0 (18/18) olup, kısmi tam yanıt/tam yanıt oranı %88,9 (16/18), çok iyi kısmi yanıt oranı ise %11,1 (2/18) idi. İlk yanıta kadar geçen medyan süre 1,2 ay (N=18, aralık 0,6–3,1; %22,2 ≤1,0 ay) ve tam yanıt/kısmi tam yanıta kadar geçen medyan süre 2,7 ay (N=16, aralık 0,6–9,1; %50,0 ≤3,0 ay) idi. MRD değerlendirilebilir 19 hastanın %100'ü MRD negatifti (10/5) ve 6 aylık ve 12 aylık MRD negatiflik oranları sırasıyla %80,0 (8/10) ve %100,0 (3/3) idi.
EMD hastalarında PET ORR %85,7 (12/14) idi; bu oran %64,3 (9/14) tam metabolik yanıt (CMR), %21,4 (3/14) kısmi metabolik yanıt (PMR) ve %14,3 (2/14) stabil metabolik hastalık (SMD) şeklindeydi. EMD hastalarının %64,3'ünde (9/14) ve %50,0'ında (7/14) yumuşak doku plazmasitomlarının boyutunda sırasıyla %50'den fazla ve %75'ten fazla azalma görüldü. Hematolojik olarak ölçülebilir göstergeleri olmayan 5 EMD hastasında PET ORR %80 (4/5) idi (2 CMR, 2 PMR ve 1 SMD).
Ortanca yanıt süresine (DOR) ulaşılamadı (NR). 6 aylık ilerlemesiz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) oranları sırasıyla %86,5 (73,4–100) ve %86,2 (72,8–100), 12 aylık PFS ve OS oranları ise sırasıyla %75,3 (58,4–97,0) ve %86,2 (72,8–100) idi. Ortanca PFS ve OS değerlerine ulaşılamadı (NR).
Toplamda 4 ölüm gerçekleşti; bunlardan 2'si çalışma sırasında meydana geldi ve tedaviyle ilişkili olarak değerlendirildi (her ikisi de şiddetli zatürre), diğer 2 ölüm ise Parkinson hastalığı nedeniyle gerçekleşti.
CRS ve ICANS sırasıyla 21/23 (%91,3, 3/4. derece %4,3) ve 5/23 (%21,7, 3/4. derece %8,7) hastada görüldü. CRS başlangıcına kadar geçen medyan süre 5 gün (aralık 1-9), medyan süresi ise 4 gün (aralık 1-15) idi. ICANS başlangıcına kadar geçen medyan süre 10 gün (aralık 8-23), medyan süresi ise 3 gün (aralık 1-9) idi. Hiçbir DLT gözlenmedi.
KQ-2003 CAR+ T hücre kopya sayısı (VCN), DL1, DL2 ve DL3'te sırasıyla ortanca Tmax'ın 14,0, 11,5 ve 9,0 gün olduğunu gösterdi. Ortanca Cmax ise uzun süreli kalıcılıkla 140,6, 168,2 ve 83,9 kopya/ug DNA idi. 6 ve 12 aylık takip süresi olan hastalar arasında, periferik kanda saptanabilir CAR+ T hücreleri sırasıyla %66,7 (10/15) ve %62,5 (5/8) oranında mevcuttu.
Sonuçlar
BCMA/CD19 çift hedefli CAR-T KQ-2003, RRMM'de kabul edilebilir güvenlik düzeyiyle erken, derin ve kalıcı yanıt gösterdi. Daha da önemlisi, klinik olarak tedavi edilemeyen EM-E de dahil olmak üzere EMD hastalarında umut verici bir etkinlik sergiledi ve bu da daha fazla araştırma yapılmasını hak ediyor.
Şu anda Çin'de birçok başka CAR-T klinik denemesi devam ediyor ve hasta arıyorlar. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Departmanı ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
E-posta:myimmnet@163.com
Referanslar
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Yayın tarihi: 26 Kasım 2024