19 Haziran'da, Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nin (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE), Livzon Pharmaceutical'ın LM-108 enjeksiyonunun çığır açan tedavi statüsüne dahil edilmesi için önerildiğini duyurdu. Kefeqibai monoklonal antikor enjeksiyonunun (LM-108) toripalimab ile kombinasyonu, CCR8 pozitif olan ve daha önce birinci basamak standart tedavide başarısız olmuş ileri evre mide veya gastroözofageal kavşak (G/GEJ) adenokarsinomlu hastaların tedavisi için değerlendirilmektedir.
LM-108, tümör içine sızan Treg hücrelerini seçici olarak yok eden, yeni bir Fc-optimize edilmiş anti-CCR8 monoklonal antikorudur.
CCR8 hakkında:
CCR8 (kemokin reseptörü 8), G proteinine bağlı reseptör (GPCR) ailesinin kemokin reseptörü alt ailesinin bir üyesidir. Önceki çalışmalar, CCR8 ekspresyonunun periferik kan hücrelerinde ve normal dokularda düşük olduğunu, ancak meme kanseri, kolorektal kanser ve akciğer kanseri de dahil olmak üzere birçok kanserde tümöre sızan Treg hücrelerinde spesifik olarak yukarı regüle edildiğini ortaya koymuştur. Anti-CCR8 antikorları, tümöre sızan Treg hücrelerinin seçici olarak yok edilmesini sağlayarak, anti-tümör bağışıklık yanıtını güçlendirebilir ve tümör büyümesini engelleyebilir.
2024 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı'nda, mide kanseri hastalarında LM-108 ve anti-PD-1 tedavisinin kombinasyonuna ilişkin üç Faz 1/2 çalışmasının birleştirilmiş analizi sunuldu.
Yöntemler: LM-108'in anti-PD-1 antikoru ile kombinasyonuyla tedavi edilen uygun mide kanseri hastaları analize dahil edildi. Hastalar, intravenöz LM-108'i 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W veya 10 mg/kg Q3W doz seviyelerinde, ayrıca bir anti-PD-1 antikoru (intravenöz pembrolizumab 200 mg Q3W veya 400 mg Q6W veya toripalimab 240 mg Q3W) ile birlikte aldılar. Birincil sonlanım noktası, RECIST v1.1'e göre araştırmacı tarafından değerlendirilen objektif yanıt oranı (ORR) idi. İkincil sonlanım noktaları arasında güvenlik, diğer etkinlik sonuçları ve biyomarker analizi yer aldı. Birleştirilmiş analiz için veri kesim tarihi 25 Aralık 2023 idi.
Sonuçlar: Çin, ABD ve Avustralya'dan mide kanseri olan 48 hasta (ortalama yaş: 60,5 yıl; erkek: %72,9) pembrolizumab veya toripalimab ile birlikte en az 1 doz LM-108 ile tedavi edildi. Hastaların çoğu (n = 47, %97,9) daha önce en az 1 kanser karşıtı tedavi almıştı ve 43'ü (%89,6) daha önce anti-PD-1 tedavisi görmüştü. Tedaviyle ilişkili yan etkiler (TRAE'ler) 39 (%81,3) hastada görüldü; en sık görülen yan etkiler (%15'ten fazla) alanin transaminaz artışı (%25,0), aspartat transaminaz artışı (%22,9), beyaz kan hücresi azalması (%22,9) ve anemi (%16,7) idi. 3. derece ve üzeri tedaviyle ilişkili advers olaylar 18 (%37,5) hastada meydana geldi; en sık görülen olaylar (≥ %4) anemi (%8,3), lipaz artışı (%4,2), döküntü (%4,2) ve lenfosit sayısında azalma (%4,2) idi. Tüm tedavi rejimlerinde etkinlik açısından değerlendirilebilen 36 hastada, objektif yanıt oranı (ORR) %36,1 ve hastalık kontrol oranı (DCR) %72,2 idi. Medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) 6,53 ay idi. Birinci basamak tedavide hastalığı ilerleyen 11 hastada, ORR %63,6 ve DCR %81,8 idi. Birinci basamak tedavide hastalığı ilerleyen 11 hastanın 8'inde yüksek CCR8 ekspresyonu vardı. Bu 8 hastada, ORR %87,5 ve DCR %100 idi; 1 tam yanıt (CR), 6 kısmi yanıt (PR) ve 1 stabil hastalık (SD) gözlemlendi.
Sonuç: LM-108'in bir anti-PD-1 antikoru ile kombinasyonu, anti-PD-1 tedavisine dirençli mide kanseri hastalarında umut verici antitümör aktivite göstermiştir. Kombinasyon tedavisi iyi tolere edilmiştir.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 24 Haz-2025