Son zamanlarda Ascentage Pharma, tescilli yeni Bcl-2 seçici inhibitörü lisaftoclax'ın (APG-2575), daha önce Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörleri de dahil olmak üzere en az bir sistemik tedavi almış kronik lenfositik lösemi/küçük lenfositik lenfoma (CLL/SLL) hastası yetişkinlerin tedavisi için Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından onaylandığını duyurdu. Bu onay, lisaftoclax'ı Çin'de CLL/SLL hastalarının tedavisi için şartlı onay ve pazarlama izni alan ilk Bcl-2 inhibitörü ve küresel olarak onaylanan ikinci Bcl-2 inhibitörü yapmaktadır.
Lisaftoclax, Ascentage Pharma tarafından geliştirilen, kanserli hastaları tedavi etmek amacıyla kullanılan, ağızdan uygulanan, yeni bir küçük moleküllü Bcl-2 seçici inhibitörüdür. Antiapoptotik protein Bcl-2'yi seçici olarak bloke ederek kanser hücrelerinde normal apoptoz sürecini geri kazandırır. Klinik çalışmalarda, lisaftoclax, hem monoterapi hem de kombinasyon halinde, özellikle CLL/SLL olmak üzere, birçok hematolojik malignite ve solid tümörde geniş terapötik potansiyel göstermiştir.
Bu onay, tekrarlayan veya dirençli KLL/SLL hastalarında lisaftoklax monoterapisinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış, birincil sonlanım noktası genel yanıt oranı (ORR) olan önemli bir Faz II kayıt çalışmasının (APG2575CC201) sonuçlarına dayanmaktadır. Lisaftoklax, daha önce BTK inhibitörleri ve/veya immünokemoterapi ile tedavi görmüş hastalarda etkileyici bir etkinlik ve önceden belirlenmiş sonlanım noktasına ulaşan bir ORR göstermiştir. Dahası, lisaftoklax, çalışma süresince tümör lizis sendromu (TLS) görülmemesi, yönetilebilir hematolojik toksisite insidansının düşük olması ve çoğunlukla 1-2. derece olan hematolojik olmayan toksisite insidansının düşük olmasıyla olumlu bir güvenlik profili sergilemiştir.
CLL/SLL, olgun B hücreli neoplazmların neden olduğu bir hematolojik malignitedir. Başlıca yaşlı popülasyonları etkiler ve her yıl dünya çapında 100.000'den fazla yeni tanı bildirilmektedir¹. CLL/SLL insidans oranının batı ülkelerine göre daha düşük olduğu Çin'de, hastalık hızla artan bir oranda görülmekte, daha genç yaşta başlamakta ve daha agresif seyretmektedir². CLL/SLL'nin birinci basamak tedavisinde mevcut birincil seçenek olan BTK inhibitörleri, hastalar için tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirmiştir. Bununla birlikte, BTK inhibitörleri hala derin yanıt oluşturma yeteneğinin sınırlı olması, orta ve uzun vadeli tedavide yüksek nüks riski, uzun süreli tedaviyle ilişkili toksisite ve intolerans gibi bir dizi sorunla karşı karşıyadır; bu nedenle, CLL/SLL hastaları için daha güvenli ve daha etkili tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyulmaktadır.
Bcl-2 inhibitörlerinin kullanıma girmesi, CLL/SLL tedavisinde devrim niteliğinde bir gelişme sağlamıştır. Çeşitli hematolojik malignitelerde, özellikle CLL/SLL'de yaygın olarak aşırı ifade edilen apoptoz baskılayıcı faktör Bcl-2, tümör hücrelerinin apoptozdan kaçınmasının temel mekanizmalarından biridir. Bununla birlikte, Bcl-2 inhibitörünün terapötik bir hedef olarak keşfi, esas olarak etki mekanizmasının protein-protein etkileşimine (PPI) dayanması nedeniyle oldukça zordur. Bcl-2'nin bağlanma arayüzü nispeten büyüktür, bu da küçük moleküllü inhibitörlerin bloke edici etkiler göstermesini zorlaştırır. Ek olarak, çift zarlı bir yapıya sahip mitokondride bulunan Bcl-2 proteini, ilaçların mitokondriyal zara etki etmeden önce hücre zarını geçmesini gerektirdiğinden, en karmaşık ve zorlu hücresel bileşenler arasındadır. Bundan önce, Çin'de CLL/SLL tedavisi için onaylanmış hiçbir Bcl-2 inhibitörü bulunmamaktaydı. Lisaftoclax'ın bu onayı, CLL/SLL tedavisindeki bir boşluğu doldurarak ülkedeki birçok hastaya yeniden umut getiriyor.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 15 Temmuz 2025