11 Ekim'de2024 yılında Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA), Araştırma Amaçlı Yeni İlaç (IND) başvurusunu onayladı.Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Enjeksiyonu), sistemik lupus eritematozunun (SLE – ITP) immün trombositopenisini tedavi etmek için CD19'u hedefleyen otolog kimerik antijen reseptörü (CAR)-T hücre tedavisidir. Bu, Inaticabtagene Autoleucel'in Çin'de otoimmün hastalık için onaylanan ilk IND'sidir.
Inaticabtagene Autoleucel, benzersiz bir CD19 scFv (HI19a) ve gelişmiş üretim süreçleriyle öne çıkan bir CD19 CAR-T hücre tedavisi ürünüdür. Inaticabtagene Autoleucel, Çin'de geliştirilen ilk tescilli CD19 hedefli CAR-T ürünü ve Çin'de B-ALL için ticarileştirilen ilk CAR-T hücre tedavisi ürünüdür. Inaticabtagene Autoleucel, yetişkinlerde tekrarlayan/dirençli B-ALL, tekrarlayan/dirençli DLBCL, çocuk ve ergenlerde tekrarlayan/dirençli B-ALL ve çeşitli otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli endikasyonlar için uygulama alanını genişletmektedir. Tekrarlayan veya Dirençli Büyük B Hücreli Lenfoma tedavisine yönelik Yeni İlaç Başvurusu (NDA), Eylül 2024'te NMPA tarafından kabul edilmiştir.
SLE, genellikle çoklu organ hasarına yol açan sistemik bir otoimmün hastalıktır. Anormal B hücreleri ve otoantikorlar, SLE patogenezinde kritik bir rol oynar. SLE, aşırı trombosit yıkımına, yani SLE-ITP'ye neden olabilir. SLE-ITP, Çinli SLE hastalarının yaklaşık %16'sında görülür; SLE-ITP hastalarının çoğu steroidlere, immün inhibitörlere ve biyolojik ilaçlara çok zayıf yanıt verir ve sıklıkla büyük organ kanaması riskiyle karşı karşıya kalırlar, uzun vadeli sağkalımları ise oldukça düşüktür.
Bu yılın Temmuz ayında, prestijli 《The New England Journal of Medicine》Pekin Birlik Tıp Fakültesi Hastanesi Romatoloji Bölümü'nden Profesör Zeng Xiaofeng ve Profesör Li Mengtao ile Hematoloji Bölümü'nden Profesör Zhou Daobin'in ortak yazarlığını yaptığı "SLE'nin dirençli immün trombositopenisinde Anti-CD19 CAR T hücreleri" başlıklı bir çalışma yayınlandı. Çalışma, Inaticabtagene Autoleucel'in SLE-ITP tedavisinde uzun süreli etkinliğini ve güvenliğini göstererek, CAR-T hücre tedavisinin büyük potansiyelini vurguladı.
2014 yılında SLE tanısı konulan 38 yaşındaki bir kadın, geri dönüşümlü proteinüri, artrit ve kalıcı trombositopeni şikayetleriyle başvurdu. Daha önce yüksek doz glukokortikoidler (metilprednizolon pulsları), hidroksiklorokin, intravenöz immün globulin, takrolimus, siklosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag ve rekombinant insan trombopoietin ile yapılan tedaviler trombositopeniyi hafifletmedi. Trombosit sayısı milimetre küp başına 10.000 ila 20.000 arasında tutuldu ve Temmuz 2023'te milimetre küp başına 10.000'in altına düştü.
O dönemde hastanın uzuvlarında purpura ve ekimozlar, ağızda kanlı kabarcıklar ve diş eti kanaması vardı. Kemik iliği yayması aktif miyeloproliferasyon ve megakaryosit olgunlaşmasında bozulma gösterdi. CAR T hücresi infüzyonundan önceki ayda sadece düşük doz prednizon (günde 5 mg) ve hidroksiklorokin (günde 0,2 g) uygulandı. İnati-cel üretimi için otolog taze lökoferez kullanıldı. Hasta, CAR T hücresi tedavisi öncesinde, vücut ağırlığının kilogramı başına toplam 500.000 CD19 CAR T hücresi uygulandı. Tedavi, fludarabin (vücut yüzey alanının metrekare başına 25 mg dozunda) ile -5, -4 ve -3. günlerde ve siklofosfamid (metrekare başına 250 mg dozunda) ile -5 ve -4. günlerde lenfosit azaltıcı kemoterapi ile gerçekleştirilmişti.
İnaticabtagene Autoleucel enjeksiyonundan sonra hastanın trombosit sayısı yükselmeye devam etti ve klinik olarak tam yanıt elde edildi; glukokortikoidler ve tüm immünosupresanlar kesildi. Şu anda hasta temelde normal hayatına geri döndü.
Şu anda Çin'de birçok başka CAR-T klinik denemesi devam ediyor ve hasta arıyorlar. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Departmanı ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası:4008803716
Email：myimmnet@163.com
KAYNAKLAR
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Yayın tarihi: 08-11-2024