8 Ocak'ta, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nin (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE), potansiyel olarak sınıfının en iyisi olan TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC IBI343'e, daha önce en az bir sıra sistemik tedaviden sonra ilerleme gösteren CLDN18.2 pozitif ileri evre pankreas duktal adenokarsinom (PDAC) hastalarının monoterapi tedavisi için Çığır Açan Tedavi Onayı (BTD) verdi.
IBI343 için BTD (Bilgisayar Destekli Tedavi) onayı, Çin, Avustralya ve ABD'de yürütülen devam eden bir Faz 1 çalışmasından (NCT05458219) elde edilen verilere dayanarak verilmiştir. Bu çalışma, ileri evre pankreas adenokarsinomu (PDAC) hastalarında IBI343 monoterapisinin olumlu güvenlik ve tolere edilebilirlik özelliklerinin yanı sıra umut vadeden antitümör aktivitesini de göstermiştir. Çalışmanın doz genişletme kohortundan elde edilen veriler, 2024 ESMO Asya Kongresi'nde sözlü olarak sunulmuştur.
6 Eylül 2024 tarihi itibarıyla, CLDN18.2 pozitif (IHC ile membranöz boyama yoğunluğu ≥1+ olan tümör hücrelerinin ≥%60'ı) ileri evre pankreas adenokarsinomu (PDAC) olan toplam 43 hastaya IBI343 6 mg/kg Q3W monoterapi uygulandı. Tüm katılımcılar daha önce en az 1 sıra tedavi görmüş olup, %60,5'i 2 veya daha fazla sıra kanser karşıtı tedavi almıştır.
43 hastada etkinlik değerlendirmesi yapılabilmiş olup, genel objektif yanıt oranı (ORR) %32,6, doğrulanmış objektif yanıt oranı (cORR) %23,3 ve doğrulanmış hastalık kontrol oranı (cDCR) %81,4 olarak belirlenmiştir.
Veri kesim tarihi itibariyle, 10 cORR hastasının 4'ünde hastalık ilerlemesi gözlenmiş, medyan yanıt süresi (mDoR) 7,0 (4,0-NC) ay ve 6 aylık yanıt oranı %63 olmuştur. 26 hastada PFS olayları meydana gelmiş, medyan ilerlemesiz sağkalım (mPFS) 5,3 (4,1-7,4) ay olmuştur ve OS verileri henüz olgunlaşmamıştır.
Güncellenen güvenlik sonuçları, IBI343'ün tutarlı bir şekilde düşük gastrointestinal toksisite oranı ve yeni güvenlik sinyali olmamasıyla olumlu bir güvenlik profili sergilediğini göstermiştir. Katılımcıların %97,7'sinde tedaviyle ilişkili yan etkiler (TEAE'ler) görülmüş olup, en yaygın TEAE'ler anemi, nötrofil sayısında azalma, iştah azalması, bulantı ve beyaz kan hücresi sayısında azalma olmuştur. Katılımcıların %51,2'sinde ≥ 3. derece TEAE'ler görülmüş olup, ≥ 3. derece bulantı ve kusma vakası görülmemiştir. Hiçbir TEAE ölüme yol açmamıştır.
IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC) Hakkında
IBI343, Innovent Biologics tarafından geliştirilen rekombinant insan anti-CLDN18.2 monoklonal antikor-ilaç konjugatıdır (ADC). IBI343, CLDN18.2 eksprese eden tümör hücrelerine bağlanır; CLDN18.2'ye bağlı ADC içselleştirilmesi gerçekleşir ve ilaç salınarak DNA hasarına ve sonuç olarak tümör hücrelerinin apoptozuna yol açar. Serbest kalan ilaç ayrıca plazma zarından geçerek komşu hücrelere ulaşabilir ve onları öldürebilir, bu da "yan etkiyle öldürme"ye neden olur.
Yenilikçi bir TOPO1i ADC olan IBI343, Faz 1 klinik çalışmalarında kabul edilebilir güvenlik ve umut verici etkinlik sinyalleri göstermiştir. IBI343'ün terapötik potansiyeli şu anda mide ve pankreas kanseri gibi tümör tiplerinde araştırılmaktadır.
Mayıs 2024'te Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA), daha önce iki sistemik tedavi hattından sonra hastalık ilerlemesi yaşayan CLDN18.2 pozitif mide veya gastroözofageal kavşak (GEJ) adenokarsinomlu hastalarda tek başına kullanım için IBI343'e çığır açan tedavi statüsü (BTD) verdi. Bu endikasyon için IBI343'ün Faz 3 denemesi (NCT06238843) devam etmektedir.
Haziran 2024'te IBI343, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından, daha önce bir tedavi hattına yanıt vermeyen ve/veya nüks eden ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik pankreas duktal adenokarsinomunun (PDAC) tedavisi için Hızlı Takip Onayı (Fast Track Designation) almıştır. Daha önce tedavi görmüş PDAC için IBI343'ün çok bölgeli Faz 1 çalışması (NCT05458219) devam etmektedir.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanslar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Yayın tarihi: 17 Ocak 2025