GenFleet kısa süre önce, 2025 Avrupa Akciğer Kanseri Konferansı (ELCC) yıllık toplantısının mini sözlü sunumunda, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) tedavisinde birinci basamak tedavi olarak fulzerasib (GFH925, KRAS G12C inhibitörü) ve setuksimab kombinasyonuna ilişkin KROCUS çalışmasının en son faz II verilerini son dakika özetinde duyurdu.
Fulzerasib, Çin'de geliştirilen ve NDA başvurusu kabul edilerek NMPA tarafından Öncelikli İnceleme Onayı verilen ilk KRAS G12C inhibitörüdür. Fulzerasib ayrıca bu yıl, en az bir sistemik tedavi almış ileri evre KRAS G12C mutasyonlu küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) hastaları ve en az iki sistemik tedavi almış kolorektal kanser (CRC) hastaları için Çığır Açan Tedavi Onayı almıştır. RAS protein ailesi KRAS, HRAS ve NRAS kategorilerine ayrılabilir. KRAS mutasyonları pankreas kanseri hastalarının yaklaşık %90'ında, kolon kanseri hastalarının %30-40'ında ve akciğer kanseri hastalarının %15-20'sinde tespit edilmektedir. KRAS G12C mutasyon alt kümesinin görülme sıklığı, ALK, ROS1, RET ve TRK 1/2/3 mutasyonlarının toplamından daha fazladır. GFH925, KRAS G12C proteininin sistein kalıntısını kovalent ve geri dönüşümsüz olarak değiştirerek, yol aktivasyonunda önemli bir adım olan GTP/GDP değişimini etkili bir şekilde hedeflemek üzere tasarlanmış, yeni, oral yolla aktif, güçlü bir KRAS G12C inhibitörüdür. Klinik öncesi sistein seçicilik çalışmaları, fulzerasibin G12C'ye karşı yüksek seçiciliğini göstermiştir. Sonuç olarak, fulzerasib, tümör hücrelerinde apoptozu ve hücre döngüsü durdurulmasını indüklemek için aşağı akış sinyal yolunu etkili bir şekilde inhibe eder.
14 Ocak 2025 tarihi itibariyle, daha önce tedavi görmemiş toplam 47 ileri evre KRAS G12C mutasyonlu küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) hastası, fulzerasib ile setuksimab kombinasyonu (fulzerasib 600 mg günde iki kez + setuksimab 500 mg/m2 iki haftada bir) ile tedavi edildi.
Etkinlik: Veri kesim tarihi itibarıyla, tedavi sonrası en az bir tümör değerlendirmesi yapılan 45 hasta arasında, objektif yanıt oranı (ORR) %80 ve hastalık kontrol oranı (DCR) %100 idi; hastaların %57,8'inde ≥ %50 tümör küçülmesi görüldü. 16 hastada (%34) beyin metastazı vardı; tedavi sonrası en az bir tümör değerlendirmesi yapılan 14 beyin metastazlı hastada, RECIST 1.1'e göre ORR %71,4 idi. Medyan yanıt süresi (DoR) henüz belirlenmemişti ve 24 hasta hala tedavi altındaydı ve medyan takip süresi 10,1 aydı. Medyan progresyonsuz sağkalım (mPFS) 12,5 ay ve medyan genel sağkalım (mOS) henüz belirlenmemişti.
Güvenlik: Veri kesim tarihi itibarıyla, kombinasyon tedavisi olumlu bir güvenlik/tolerabilite profili sergiledi. Tedaviyle ilişkili advers olaylar (TRAE'ler) hastaların %87,2'sinde meydana geldi ve TRAE'lerin çoğu 1-2. dereceydi; hastaların %14,9'unda en az bir adet 3. derece TRAE görüldü; 4-5. derece TRAE görülmedi. 2 hastada tedaviyle ilişkili ciddi advers olaylar (TRSAE) görüldü ve bu TRSAE'lerin yalnızca setuksimab ile ilişkili olduğu değerlendirildi; 3 hastada fulzerasib ile ilişkili olmayan ve dozun kesilmesine yol açan TRAE'ler görüldü. KROCUS, farklı birinci basamak G12C mutasyonlu NSLCL kombinasyon çalışmalarında dozun kesilmesi veya azaltılmasının nispeten düşük bir oranda gerçekleştiğini gösterdi. Fulzerasib veya setuksimabın tek başına kullanımına kıyasla yeni bir güvenlik sinyali tespit edilmedi.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 15 Nisan 2025