24 Nisan 2025'te GenFleet Therapeutics, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA), KRAS G12D (ON/OFF) inhibitörü olan oral GFH375/VS-7375'in, KRAS G12D mutasyonu taşıyan ileri evre katı tümör hastalarının tedavisinde kullanılmak üzere klinik deneme için araştırma amaçlı yeni ilaç (IND) başvurusunu onayladığını duyurdu. Çalışmanın, GenFleet'in ABD'deki ortağı Verastem Oncology tarafından 2025 yılının ortalarında başlatılması planlanıyor. GenFleet tarafından Çin'de başlatılan GFH375'in ilk insan çalışması II. faza geçti ve bu çalışmanın ön etkinlik ve güvenlik verileri, yaklaşan 2025 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı'nda yapılacak hızlı sözlü sunuma seçildi.
Aktif GTP'ye bağlı veya inaktif GDP'ye bağlı formdaki RAS proteinleri, RAS-RAF-MEK-ERK ve PI3K/AKT/mTOR dahil olmak üzere sinyal yollarında hücresel yanıtları kontrol eden ikili moleküler anahtarlardır. Üç RAS geni, Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) ve Nöroblastoma Ras (NRAS) olmak üzere protein izoformlarını kodlar ve KRAS, insanlarda en sık mutasyona uğrayan onkogendir. KRAS mutasyonları arasında G12D, G12V ve G12C en sık mutasyona uğrayan üç aleli temsil eder. KRAS G12D mutasyonu genellikle pankreas duktal adenokarsinomu, kolorektal kanser ve akciğer adenokarsinomunda bulunur.
KRAS G12D mutasyonuna sahip hastaların büyük bir yüzdesinde sigara içme öyküsü bulunmamaktadır ve PD-1 inhibitörlerine yanıtları zayıftır. Mutant seçici G12D inhibitörleri, KRAS G12D değişikliklerinin pankreas kanseri hastalarında en sık görülen somatik değişiklik olması (yaklaşık %40) ve bu hastaların genel 5 yıllık sağkalım oranının %10'dan düşük olduğu bildirilmesi nedeniyle, KRAS kaynaklı pankreas kanseri hastalarının büyük bir bölümüne fayda sağlama potansiyeli taşımaktadır.
GFH375, GTP/GDP değişimini hedefleyerek aşağı akış yollarının aktivasyonunu bozmak ve tümör hücresi proliferasyonunu etkili bir şekilde engellemek üzere tasarlanmış, ağızdan alınabilen, güçlü, yüksek derecede seçici küçük moleküllü bir KRAS G12D (AÇIK/KAPALI) inhibitörüdür. Klinik öncesi çalışmalar, KRAS G12D mutasyonu taşıyan modellerde doza bağımlı inhibisyon göstermiştir; GFH375 ayrıca kinaz seçiciliği ve güvenlik hedef testlerinde düşük hedef dışı risk göstermiştir.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 25 Nisan 2025