C-CAR031, hepatoselüler karsinom (HCC) tedavisi için araştırılan, otolog, zırhlı GPC3 hedefli kimerik antijen reseptörlü T hücresi (CAR-T) terapisidir. AstraZeneca tarafından dominant negatif dönüştürücü büyüme faktörü-beta reseptör II dominant negatif (dnTGFβRII) zırhlama keşif platformu kullanılarak tasarlanan yeni bir GPC3 hedefli CAR-T'ye dayanmaktadır ve Çin'de AbelZeta tarafından üretilmektedir. C-CAR031, AbelZeta ve AstraZeneca arasındaki ortak geliştirme anlaşması kapsamında Çin'de geliştirilmektedir.
AbelZeta, ASCO 2024 Yıllık Toplantısı'nda, ileri evre hepatoselüler karsinomlu hastalarda zırhlı otolog GPC3 CAR-T olan C-CAR031'in önleyici tümör karşıtı aktivitesini gösteren klinik verileri açıkladı.
Yöntemler: İnsanlarda ilk kez uygulanan, açık etiketli doz artırma çalışması, hızlandırılmış titrasyon artı i3+3 tasarımını kullanmaktadır. ≥ 1 basamak sistemik tedavide başarısız olan GPC3+ ileri evre HCC hastalarına, standart lenfodepresyon sonrası tek bir intravenöz C-CAR031 infüzyonu uygulandı. Birincil sonlanım noktaları güvenlik ve tolerabilite olup, diğerleri farmakokinetik ve ön etkinliktir. Yan etkiler (AE'ler) CTCAE 5.0'a göre derecelendirildi ve sitokin salınım sendromu (CRS) / immün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) ASTCT 2019 kriterlerine göre değerlendirildi. Objektif yanıt, araştırmacı tarafından RECIST 1.1'e göre değerlendirildi.
Sonuçlar: 5 Ocak 2024 itibarıyla, toplam 24 hasta 4 doz seviyesinde (DL) C-CAR031 infüzyonu aldı. Tüm hastalar BCLC evre C HCC'ye sahipti ve %83,3'ünde (20/24) karaciğer dışı metastaz vardı. Önceki tedavi sıralarının medyan sayısı 3,5 (aralık 1-6) idi; 23 (%95,8) hasta ICI (immün kontrol noktası inhibitörleri) ve TKI (tirozin kinaz inhibitörleri) aldı. Tüm hastalar güvenlik açısından değerlendirilebilir durumdaydı. Doz sınırlayıcı toksisite ve ICANS gözlenmedi. 22 (%91,7) hastada CRS gözlendi ve bunlardan sadece 1'inde (%4,2) Grade (G) 3 CRS vardı. En sık görülen ≥G3 yan etkiler lenfositopeni (%100), nötropeni (%70,8), trombositopeni (%37,5) ve transaminaz yüksekliği (%16,7) idi. Bir hastada (%4,2) G4 miyelosüpresyon ve bir hastada (%4,2) G3 CRS'ye bağlı G3 interstisyel pnömoni görüldü. Tüm yan etkiler geri dönüşümlüydü. 22 hasta etkinlik açısından değerlendirilebilir durumdaydı. Tümör küçülmeleri hastaların %90,9'unda gözlendi; bu küçülmeler sadece intrahepatik lezyonlarda değil, ekstrahepatik lezyonlarda da görüldü ve ortalama küçülme oranı %44,0 (aralık, %3,4-%94,4) idi. Hastalık kontrol oranı %90,9 ve objektif yanıt oranı (ORR) tüm DL'lerdeki hastalar için %50,0 idi. DL4'te ORR %57,1 idi.
Sonuç: Çalışma, C-CAR031'in yoğun tedavi görmüş ileri evre HCC hastalarında yönetilebilir bir güvenlik profiline ve umut verici antitümör aktivitesine sahip olduğunu göstermiştir.
AbelZeta Yönetim Kurulu Başkanı ve CEO'su Tony (Bizuo) Liu, “C-CAR031'in ileri evre hepatoselüler karsinom (HCC) hastalarındaki ilk klinik sonuçlarından cesaret alıyoruz” dedi. “Bugün sunulan erken veriler, HCC ve diğer GPC3 eksprese eden katı tümörlerde tedavi paradigmalarını yeniden tanımlama potansiyeli taşıyan güçlü bir kavram kanıtı sunmaktadır.”
Çalışmanın Baş Araştırmacısı (PI), Zhejiang Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi'nden Profesör Tingbo Liang, "C-CAR031, genellikle sınırlı sayıda tedavi seçeneği bulunan ileri evre hepatoselüler karsinom hastalarında iyi bir güvenlik profili ve umut verici bir etkinlik göstermiştir. Hastaların büyük çoğunluğunda (%91,3) gözlemlenen tümör küçülmesi, C-CAR031'in klinik değer sağlayabileceğini ve bu hastalara umut verebileceğini düşündürmektedir." şeklinde açıklama yapmıştır.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
E-posta:myimmnet@163.com
Referanslar
Yayın tarihi: 31 Aralık 2024