18 Mart 2025'te Alphamab Oncology, anti-HER2 biparatopik antikor-ilaç konjugatı (ADC) JSKN003'ün Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) tarafından Çığır Açan Tedavi Onayı (Breakthrough Therapy Designation) aldığını duyurdu. Bu onay, HER2 ekspresyon seviyeleriyle sınırlı olmaksızın, platin dirençli tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri (PROC), primer periton kanseri veya fallop tüpü kanserinin tedavisi için geçerlidir.
Çığır Açan Tedavi Tanımı'nın verilmesi, JSKN003-101 ve JSKN003-102 olmak üzere iki klinik çalışmanın birleştirilmiş analizine dayanmaktadır. JSKN003-101 (NCT05494918), Avustralya'da yürütülen, HER2 ekspresyonu (IHC≥1+) veya HER2 mutasyonu olan ileri evre katı tümörlü hastaları kapsayan, açık etiketli, çok merkezli, doz artırımlı bir Faz I klinik çalışmasıdır. JSKN003-102 (NCT05744427) ise Çin'de yürütülen bir Faz I/II çalışmasıdır. Faz I bölümüne, histolojik olarak doğrulanmış HER2 ekspresyonu (IHC≥1+) veya HER2 mutasyonu olan ileri evre katı tümörlü hastalar dahil edilmiştir. Faz II bölümüne ise HER2 ekspresyonu veya mutasyon durumundan bağımsız olarak ileri evre katı tümörlü hastalar dahil edilmiştir.
Bu iki çalışmanın birleştirilmiş analizinden elde edilen ön veriler, 2024 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) Kongresi'nde sunulmuştur.
15 Temmuz 2024 itibarıyla, PROC tanısı konmuş 50 hastaya beş farklı doz seviyesinde JSKN003 uygulanmıştır; bunlardan 2 hasta 4,2 mg/kg dozunda, 2 hasta 5,2 mg/kg dozunda, 44 hasta 6,3 mg/kg dozunda, 1 hasta 7,3 mg/kg dozunda ve 1 hasta 8,4 mg/kg dozunda tedavi almıştır. Merkezi laboratuvar testlerine göre kayıtlı 50 hasta arasında, HER2 ekspresyonu (IHC 1+, 2+ ve 3+) olan 17 hasta (sadece 2 hastada HER2 IHC 3+), IHC 0 olan 17 hasta ve 15 Temmuz'a kadar test edilmedikleri için HER2 sonucu bulunmayan 16 hasta vardı. 28 hastanın (%56,0) en az üç önceki sistemik tedavi hattı, 37 hastanın (%74,0) bevacizumab tedavisi ve 28 hastanın (%56,0) PARP inhibitörü tedavisi aldığı belirlendi.
Tedavinin ortalama süresi 12,4 hafta (aralık: 0,7 – 51,0 hafta) olup, 32 hasta (%64,0) veri toplama tarihine kadar tedaviye devam etmiştir.
Güvenlik: Çalışmaya dahil edilen 50 hastanın 3'ünde interstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömoni görüldü. 5 hastada (%10,0) 3. derece tedaviyle ilişkili yan etkiler (TRAE) görüldü; en sık görülenler ishal (%2,0) ve anemi (%2,0) idi. Hiçbir TRAE ölümle sonuçlanmadı.
Etkinlik: En az bir kez başlangıç sonrası tümör değerlendirmesi yapılan ve etkinlik açısından değerlendirilebilen 44 hasta arasında, objektif yanıt oranı (ORR) %56,8 olup, 39 hastada (%88,6) tümör küçülmesi gözlemlenmiştir. Merkezi olarak doğrulanmış HER2 IHC 0 ve HER2 ekspresyonu (IHC 1+, 2+ ve 3+) olan hastalarda ORR sırasıyla %52,9 ve %68,8 olmuştur. Daha önce bevacizumab tedavisi alan 33 hastada ORR %54,5, daha önce PARP inhibitörü tedavisi alan 26 hastada ise ORR %46,2 olmuştur.
Birleştirilmiş sonuçlar, JSKN003 monoterapi tedavisinin olumlu bir tolere edilebilirlik ve güvenlik profiline sahip olduğunu, ileri evre PROC hastalarında umut verici etkinlik sinyalleri gösterdiğini ve etkinliğin, daha önce bevacizumab veya PARP inhibitörü tedavisi almış veya almamış, HER2 ekspresyonu olan (IHC 1+/2+3+) veya olmayan (IHC 0) hastalarda gözlemlendiğini göstermiştir.
JSKN003 hakkında
JSKN003, Alphamab'ın tescilli Glikan-spesifik konjugasyon platformu ile şirket içinde geliştirilen, anti-HER2 bispesifik bir antikor-ilaç konjugatıdır (bis-ADC). JSKN003, tümör hücrelerinin yüzeyindeki HER2'ye bağlanabilir ve hücresel endositoz yoluyla topoizomeraz I inhibitörlerini (TOPIi) serbest bırakarak antitümör etkiler gösterebilir. ADC muadillerine kıyasla, JSKN003 daha iyi serum stabilitesi ve daha güçlü yan etki göstererek terapötik pencereyi etkili bir şekilde genişletmektedir.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referanslar
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Yayın tarihi: 18 Mart 2025