20 Ağustos 2025'te Abbisko Therapeutics, Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NlPA) İlaç Değerlendirme Merkezi'nin (CDE), Abbisko'nun araştırma aşamasındaki oral PD-1 inhibitörü ABSK043'ün, Shanghai Alist Pharmaceuticals'ın KRAS G12C inhibitörü glecirasib ile kombinasyonunun, KRAS G12C mutasyonu olan NscLc hastalarının tedavisi için yaptığı yeni ilaç başvurusunu onayladığını duyurdu.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
WeChat Kimliği: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
ABSK043 hakkında
ABSK043, Abbisko Therapeutics'in tamamına sahip olduğu, yeni, oral yolla biyoyararlanılabilir, yüksek derecede seçici küçük moleküllü bir PD-L1 inhibitörüdür. Tümör hücreleri, bağışıklık sisteminin tespitinden ve temizlenmesinden kaçınmak için PD-1 ve ligandı PD-L1 gibi bağışıklık kontrol noktalarını kullanabilir ve böylece T hücresi yanıtlarını baskılayabilir veya sınırlayabilir. ABSK043, seçici olarak PD-L1 reseptörüne bağlanır ve hücre yüzeyinden internazasyonunu indükleyerek PD-1/PD-L1 etkileşimini etkili bir şekilde inhibe eder ve PD-L1 aracılı T hücresi aktivasyonunun baskılanmasını hafifletir. Klinik öncesi modellerde, ABSK043, onaylanmış PD-L1 antikorlarına kıyasla benzer antitümör etkinliği göstermiştir. Dünya çapında birçok PD-1/PD-L1 monoklonal antikor onaylanmış olsa da, şu anda onaylanmış, ağızdan alınabilen PD-1/PD-L1 küçük moleküllü ilaç bulunmamaktadır. ABSK043, Avustralya ve Çin'de ileri evre katı tümörler için devam eden bir Faz I klinik çalışmasında araştırılmaktadır.
Birinci faz çalışmasında (NCT04964375), oral yolla alınan, güçlü, küçük moleküllü bir PD-L1 inhibitörü olan ABSK043, ön etkinlik göstermiştir.
Yöntemler
İleri evre katı tümörlü hastalara, güvenlik profilini ve ön etkinliğini değerlendirmek amacıyla günde bir kez 200 mg'dan günde iki kez 1000 mg'a kadar değişen dozlarda ABSK043 kapsülleri uygulandı. Ayrıca T hücre fonksiyonu ve yüzey PD-L1 gibi farmakodinamik (PD) göstergeler de değerlendirildi.
Sonuçlar
Son veri toplama tarihi (7 Haziran 2024) itibarıyla 77 hasta çalışmaya dahil edilmiş ve tedavi edilmiştir. Hastaların %87,0'inde tedaviye bağlı yan etkiler (TEAE) görülmüş ve bunların %29,9'u ≥ 3. derece şiddetinde olmuştur. %15'ten fazla görülen TEAE'ler arasında anemi (%22,1) yer almıştır. Periferik nöropati bildirilmemiştir. Farmakolojik olarak aktif doz gruplarındaki (600 mg günde iki kez, 800 mg günde iki kez ve 1000 mg günde iki kez) tüm etkinlik değerlendirilebilir hastalarda, ICI-naif hastalarda %24'lük (8/34) bir objektif yanıt oranı (ORR) gözlemlenmiştir. Akciğer kanseri olan 10 ICI-naif hastada (9'u önceden tedavi görmüş ve 1'i tedavi görmemiş), ORR %40 (4/10) olmuştur. Özellikle, EGFR mutasyonlu 6 hastanın 3'ünde (%50) ve KRAS mutasyonlu 2 hastanın 1'inde (%50) kısmi yanıt (PR) elde edildi. EGFR mutasyonlu üç yanıt veren hastanın tümünde PD-L1 TPS ≥ %50 idi ve 3. kuşak dahil olmak üzere en az bir sıra EGFR TKI tedavisi sonrasında ilerleme göstermişlerdi. Diğer yanıtlar beş karışık tümör tipinde görüldü: MSI-H/dMMR mide kanseri, MSI-H/dMMR endometriyal adenokarsinom, vajinal skuamöz hücreli karsinom, meme kanseri (Lynch sendromu) ve melanom. Çalışmadaki en uzun yanıt süresi 17 ay (endometriyal adenokarsinom) idi ve hasta hala tedaviye devam etmektedir. ABSK043 tedavisini takiben tüm BID doz gruplarında T hücre aktivasyonu ve yüzey PD-L1 ekspresyonunda doza bağımlı bir azalma gözlemlendi.
Glecirasib Hakkında
Glecirasib (AST-24081), bir KRAS G12C inhibitörüdür. Çin, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da, KRAS G12C mutasyonu taşıyan ileri evre karaciğer tümörlü hastalar için çeşitli klinik çalışmalar devam etmektedir. Bunlar arasında, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde (NSCLC) SHP2 inhibitörü AST-24082 ile kombinasyon tedavisi çalışmaları ve pankreas kanserinde monoterapi çalışmaları yer almaktadır. Ayrıca, pankreas kanseri endikasyonu Amerika Birleşik Devletleri'nde yetim ilaç statüsü ve Çin'de çığır açan tedavi statüsü almıştır. Mayıs 2025'te Glecirasib, Çin Ulusal İlaç İdaresi (NMPA) tarafından piyasaya sürülmek üzere onaylanmıştır.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
WeChat Kimliği: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 21 Ağustos 2025