13 Mart 2025'te, uluslararası alanda önde gelen tıp dergisi Nature Medicine, MediLink'in B7-H3 hedefli antikor ilaç konjugatı (ADC) YL201'in Faz 1/1b denemesini yayınladı.
Çalışma, doz artırma (faz 1) ve doz genişletme (faz 1b) olmak üzere iki aşamadan oluşmuştur. Yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (ES-SCLC), nazofaringeal karsinom (NPC), küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, özofagus skuamöz hücreli karsinom ve diğer katı tümörler de dahil olmak üzere çeşitli tümör tiplerinden toplam 312 hasta çalışmaya dahil edilmiştir.
Etkinlik açısından değerlendirilebilen 287 hasta arasında, objektif yanıt oranı (ORR) %40,8 ve hastalık kontrol oranı (DCR) %83,6 idi. Medyan ilerlemesiz sağkalım (mPFS) 5,9 ay ve medyan yanıt süresi (mDOR) 6,3 ay idi. Medyan genel sağkalım (OS) henüz belirlenmemişti.
Başlangıçta beyin metastazı olan 48 hastadan 21'i değerlendirilebilir durumdaydı; intrakraniyal yanıt oranı %28,5; ve yanıt süresi 6,2 ay idi.
ES-SCLC'li tüm hastalar daha önce platin bazlı kemoterapi ile tedavi görmüş olup, hastaların %95,8'i ayrıca daha önce programlanmış ölüm 1 (PD-1) veya programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L1) antikoru ile tedavi görmüştür. Objektif yanıt oranı (ORR) %63,9; hastalık kontrol oranı (DCR) %91,7; ortalama progresyonsuz sağkalım (mPFS) 6,3 ay; ve ortalama yanıt süresi (mDOR) 5,7 aydır. Doz artırma çalışmasında, daha önce topoizomeraz 1 inhibitörü (topotekan veya irinotekan) ile tedavi görmüş beş SCLC hastası dahil edilmiş olup, yalnızca bir hastada yanıt gözlemlenmiştir (ORR, %20). NPC'li 70 hastanın tamamı daha önce anti-PD-L1 ve platin bazlı kemoterapi ile tedavi görmüş olup, %84,3'ü (59/70) iki veya daha fazla sıra sistemik tedavi almıştır. NPC'li hastalardan ikisi tam yanıt (CR) elde etti; ORR %48,6 ve DCR %92,9 idi. Ortalama progresyonsuz sağkalım (mPFS) 7,8 ay, ortalama yanıt süresi (mDOR) ise 8,4 ay idi. Toplam 64 vahşi tip NSCLC hastası değerlendirildi; bunların 28'i adenokarsinom, 12'si skuamöz hücreli karsinom ve 24'ü lenfoepitelyoma benzeri karsinom (LELC) idi. Toplamda, NSCLC hastalarının %90,6'sı (58/64) daha önce anti-PD-L1 ve platin bazlı kemoterapi ile tedavi görmüştü. Akciğer adenokarsinomu, skuamöz hücreli karsinom ve LELC'li hastalar için ORR değerleri sırasıyla %28,6, %8,3 ve %54,2; mDOR ise sırasıyla 13,6 ay, 2,6 ay ve 6,7 ay idi.
YL201, özellikle ES-SCLC, NPC veya lenfoepitelyoma benzeri karsinomu olan, daha önce yoğun tedavi görmüş ileri evre katı tümörlü hastalarda kabul edilebilir bir güvenlik profili ve umut vadeden bir etkinlik göstermiştir.
YL201, proteazla parçalanabilen bir bağlayıcı aracılığıyla yeni bir topoizomeraz 1 inhibitörüne bağlanmış insan anti-B7H3 monoklonal antikorundan oluşan, ilaç-antikor oranı 8 olan yeni bir ADC'dir. YL201, MediLink'in tümör mikroortamı aktive edilebilir bağlayıcı-yük (TMALIN) platformu kullanılarak geliştirilmiştir; bu platform, son derece hidrofilik bir bağlayıcı-yük, dolaşımda olağanüstü stabilite ve hem tümör mikroortamında hücre dışı hem de lizozomlar içinde hücre içi parçalanmayı içeren çift yük salınım mekanizması ile karakterize edilir. Klinik öncesi bir çalışmada, YL201, SCLC, NSCLC, özofagus kanseri ve yumurtalık kanseri olan çeşitli CDX/PDX fare modellerinde güçlü antitümör aktivitesi göstermiştir. Bu klinik öncesi çalışmadan elde edilen etkinlik ve güvenlik verileri, olumlu bir fayda-risk dengesi olduğunu ve YL201'in klinik olarak daha da geliştirilmesini desteklediğini göstermektedir.
Şu anda Çin'de kanser tedavisinde kullanılan yeni teknolojilerle ilgili birçok klinik çalışma devam etmekte olup, hastalar aranmaktadır. Yeni ilaçlar ve teknolojiler hakkında bilgi almak için Pekin Güney Bölgesi Onkoloji Hastanesi Uluslararası Bölümü ile iletişime geçebilirsiniz.
Telefon Numarası: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Yayın tarihi: 08-08-2025