CAR-T (Kimerik Antijen Reseptör T hücresi) nedir?
Öncelikle insanın bağışıklık sistemine bir göz atalım.
Bağışıklık sistemi, vücudu korumak için birlikte çalışan hücre, doku ve organlardan oluşan bir ağdan oluşur.İlgili önemli hücrelerden biri, hastalığa neden olan organizmaları veya maddeleri bulmak ve yok etmek için bir araya gelen iki temel türden oluşan, lökositler olarak da adlandırılan beyaz kan hücreleridir.
İki temel lökosit türü şunlardır:
Ø fagositler, istilacı organizmaları çiğneyen hücreler
Ø lenfositler, vücudun önceki istilacıları hatırlamasını ve tanımasını sağlayan ve vücudun onları yok etmesine yardımcı olan hücreler
Bir dizi farklı hücre fagosit olarak kabul edilir.En yaygın tür, öncelikle bakterilerle savaşan nötrofildir.Doktorlar bakteriyel bir enfeksiyondan endişeleniyorsa, hastada enfeksiyon tarafından tetiklenen nötrofil sayısında artış olup olmadığını görmek için bir kan testi isteyebilirler.Diğer fagosit türlerinin, vücudun belirli bir istilacı türüne uygun şekilde yanıt vermesini sağlamak için kendi görevleri vardır.
İki tür lenfosit B lenfositleri ve T lenfositleridir.Lenfositler kemik iliğinde başlar ve ya orada kalıp B hücrelerine olgunlaşır ya da timus bezine giderek orada T hücrelerine olgunlaşırlar.B lenfositleri ve T lenfositlerinin ayrı işlevleri vardır: B lenfositleri vücudun askeri istihbarat sistemi gibidir; hedeflerini arar ve onlara kilitlenmek için savunma gönderir.T hücreleri askerler gibidir, istihbarat sisteminin tespit ettiği işgalcileri yok eder.
Bağışıklık sistemi, vücudu korumak için birlikte çalışan hücre, doku ve organlardan oluşan bir ağdan oluşur.İlgili önemli hücrelerden biri, hastalığa neden olan organizmaları veya maddeleri bulmak ve yok etmek için bir araya gelen iki temel türden oluşan, lökositler olarak da adlandırılan beyaz kan hücreleridir.
İki temel lökosit türü şunlardır:
Ø fagositler, istilacı organizmaları çiğneyen hücreler
Ø lenfositler, vücudun önceki istilacıları hatırlamasını ve tanımasını sağlayan ve vücudun onları yok etmesine yardımcı olan hücreler
Bir dizi farklı hücre fagosit olarak kabul edilir.En yaygın tür, öncelikle bakterilerle savaşan nötrofildir.Doktorlar bakteriyel bir enfeksiyondan endişeleniyorsa, hastada enfeksiyon tarafından tetiklenen nötrofil sayısında artış olup olmadığını görmek için bir kan testi isteyebilirler.Diğer fagosit türlerinin, vücudun belirli bir istilacı türüne uygun şekilde yanıt vermesini sağlamak için kendi görevleri vardır.
İki tür lenfosit B lenfositleri ve T lenfositleridir.Lenfositler kemik iliğinde başlar ve ya orada kalıp B hücrelerine olgunlaşır ya da timus bezine giderek orada T hücrelerine olgunlaşırlar.B lenfositleri ve T lenfositlerinin ayrı işlevleri vardır: B lenfositleri vücudun askeri istihbarat sistemi gibidir; hedeflerini arar ve onlara kilitlenmek için savunma gönderir.T hücreleri askerler gibidir, istihbarat sisteminin tespit ettiği işgalcileri yok eder.
Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücresi teknolojisi: bir tür uyarlayıcı hücresel immünoterapidir (ACI).Hastanın T hücresi, efektör T hücrelerinin geleneksel bağışıklık hücrelerine göre daha hedefli, öldürücü ve kalıcı olmasını sağlayan genetik yeniden yapılanma teknolojisi yoluyla CAR'ı eksprese eder ve tümörün lokal immün baskılayıcı mikro ortamının üstesinden gelebilir ve konakçının immün toleransını kırabilir.Bu spesifik bir bağışıklık hücresi anti-tümör tedavisidir.
CART'ın prensibi, hastanın kendi bağışıklık T hücrelerinin "normal versiyonunu" çıkarmak ve gen mühendisliğine devam etmek, büyük antipersonel silah "kimerik antijen reseptörünün (CAR)" tümöre spesifik hedefleri için in vitro bir araya getirmek ve ardından değiştirilmiş olanı infüze etmektir. T hücreleri hastanın vücuduna geri döndüğünde, yeni değiştirilmiş hücre reseptörleri, T hücrelerine kanser hücrelerini tespit edip yok etme konusunda rehberlik edebilen bir radar sistemi kuracak gibi olacak.
BPIH'de CART'ın avantajı
Hücre içi sinyal bölgesinin yapısındaki farklılıklar nedeniyle CAR dört nesil geliştirmiştir.Son nesil CART'ı kullanıyoruz.
1stnesil: Yalnızca bir hücre içi sinyal bileşeni vardı ve tümör inhibisyon etkisi zayıftı.
2ndnesil: Birinci nesil temelinde ortak uyarıcı bir molekül eklendi ve T hücrelerinin tümörleri öldürme yeteneği geliştirildi.
3rdnesil: İkinci nesil CAR'a dayanarak, T hücrelerinin tümör proliferasyonunu engelleme ve apoptozu teşvik etme yeteneği önemli ölçüde iyileştirildi.
4thnesil: CAR-T hücreleri, CAR hedef antijeni tanıdıktan sonra interlökin-12'yi indüklemek için aşağı akış transkripsiyon faktörü NFAT'yi aktive ederek tümör hücresi popülasyonunun temizlenmesinde rol oynayabilir.
Tedavi prosedürü
1) Beyaz kan hücresi izolasyonu: Hastanın T hücreleri periferik kandan izole edilir;
2) T hücrelerinin aktivasyonu: T hücrelerini aktive etmek için antikorlarla kaplı manyetik boncuklar (yapay dendritik hücreler) kullanılır;
Transfeksiyon: T hücreleri, in vitro CAR'ı eksprese edecek şekilde genetik olarak tasarlanmıştır.
3) Amplifikasyon: Genetiği değiştirilmiş T hücreleri in vitro olarak amplifiye edilir.
4) Kemoterapi: Hastaya T hücresi reinfüzyonundan önce kemoterapi ile ön tedavi uygulanır;
5) Yeniden infüzyon: Genetiği değiştirilmiş T hücreleri hastaya geri aşılanır.
Avantajları:
1)CAR T hücreleri oldukça hedeflidir ve antijen spesifikliğine sahip tümör hücrelerini daha etkili bir şekilde öldürebilir.
2)CAR-T hücre tedavisi daha az zaman gerektirir.CAR T, aynı tedavi etkisi altında daha az hücreye ihtiyaç duyduğundan T hücrelerini kültürlemek için en kısa süreyi gerektirir.Vitro kültür döngüsü 2 haftaya kısaltılabilir, bu da bekleme süresini büyük ölçüde azaltır.
3)CAR yalnızca peptit antijenlerini değil aynı zamanda şeker ve lipit antijenlerini de tanıyarak tümör antijenlerinin hedef aralığını genişletebilir.CAR T tedavisi aynı zamanda tümör hücrelerinin protein antijenleriyle de sınırlı değildir.CAR T, antijenleri çoklu boyutlarda tanımlamak için tümör hücrelerinin şeker ve lipit protein olmayan antijenlerini kullanabilir.
4)CAR-T'nin belirli bir geniş spektrumlu tekrarlanabilirliği vardır.EGFR gibi belirli bölgeler birden fazla tümör hücresinde eksprese edildiğinden, bu antijen için bir CAR geni oluşturulduktan sonra yaygın olarak kullanılabilir.
5)CAR T hücreleri bağışıklık hafıza fonksiyonuna sahiptir ve vücutta uzun süre hayatta kalabilir.Tümörün nüksetmesini önlemek için büyük klinik öneme sahiptir.