CAR T-Hücre Tedavisinin Kapsamlı Yorumlanması

CAR-T (Kimerik Antijen Reseptörlü T Hücresi), açılımı kimerik antijen reseptörlü T hücreleri olan bir işlemdir; bu işlemde kişinin T hücreleri vücut dışında genetik olarak değiştirilerek kanser hücrelerini tanıma ve etkili bir şekilde öldürme yeteneği kazandırılır ve daha sonra hastanın vücuduna tekrar verilir, böylece kötü huylu tümörlerin tedavisi hedeflenir.
Aslında CAR-T terapisi sadece kanser tedavisinde kullanılmakla kalmıyor, aynı zamanda otoimmün hastalıklar, kronik enfeksiyonlar, kalp hastalıkları ve yaşa bağlı hastalıklar alanlarında da büyük potansiyel taşıyor.
T hücreleri, diğer adıyla T lenfositleri, lenfositlerin ana bileşenleridir ve öncelikle bağışıklık tepkilerinden ve hastalıklara karşı savunmadan sorumludurlar. Hedef hücreleri doğrudan öldürme, B hücrelerinin antikor üretmesine yardımcı olma ve engelleme, belirli antijenlere ve mitojenlere yanıt verme ve sitokin üretme gibi işlevleri vardır.
Elbette, insan bağışıklık sistemi sadece T hücreleriyle sınırlı değildir; B hücreleri, nötrofiller, K hücreleri, NK hücreleri ve daha fazlasını da içerir. Bu hücreler, vücuttan atık metabolik ürünleri temizlemede, antikorları tanımada ve üretmede, yabancı patojenleri ve kanser hücrelerini tanımlamada ve öldürmede rol oynarlar.
T hücreleri zaten kanser hücrelerini tanıma ve öldürme işlevine sahip olduğuna göre, kanser hücrelerini öldürmek için T hücrelerine yapay olarak CAR ekleyerek CAR-T hücreleri oluşturmaya neden ihtiyaç duyuluyor? Bu da bizi kanserin en temel özelliklerinden biri olan bağışıklık sisteminden kaçınma kavramına getiriyor.
CAR-T tedavisi veya CAR-T hücre tedavisi, hastanın T hücrelerinin ayrıştırılmasını, vücut dışında çoğaltılmasını ve ardından yapay olarak tasarlanmış bir tümör hücresi antijeni olan CAR'ın (kimerik antijen reseptörü) T hücrelerine verilmesini içerir. İşlemden sonra, T lenfositlerinin antitümör aktivitesi önemli ölçüde artırılır ve daha sonra hastanın vücuduna tekrar verilir, böylece T hücrelerinin kanser hücrelerini tanıma ve öldürme yeteneği geri kazandırılır. Bu, CAR-T hücre tedavisinin özüdür.
Impact Bio'nun CAR-T terapisi IMPT-514, FDA onayını aldı.
21 Ağustos 2024'te Impact Bio, geliştirdiği IMPT-514 terapisi için FDA'nın IND başvurusunu onayladığını duyurdu. IMPT-514, aktif dirençli sistemik lupus eritematozus (SLE) tedavisinde kullanılan bispesifik bir CD19/CD20 CAR-T terapisidir. Klinik çalışma verilerinde, IMPT-514'ün çeşitli otoimmün hastalıklardan kaynaklanan şiddetli immünosupresyonlu hastalardan elde edilen hücrelerde son derece etkili olduğu ve hafif bir sitokin profiliyle güçlü otolog B hücre temizleme yetenekleri gösterdiği kanıtlanmıştır. Büyük B hücreli lenfoma için kullanılan aksikabtagene ciloleucel CAR-T terapisi, beş yıl sonra bile sürekli yanıt göstermeye devam etmektedir. 2 Ağustos 2024'te Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO), CAR-T hücre terapisi sonrası uzun vadeli sağkalım oranlarına ilişkin bir veri raporu yayınladı. Sonuçlar, CAR-T tedavisi gören hastalar arasında 5 yıllık hastalıksız sağkalım oranının %29, 5 yıllık genel sağkalım oranının %40 ve 5 yıllık lenfoma özgül sağkalım oranının %53 olduğunu ve geç nükslerin nadir görüldüğünü göstermiştir. Aksikabtagene ciloleucel, nükseden veya dirençli büyük B hücreli lenfomanın tedavisi için onaylanmış otolog bir CD19 kimerik antijen reseptörlü CAR-T hücre tedavisidir. Sonuç: Standart bakım ortamında, aksikabtagene ciloleucel CAR-T tedavisinin sonuçları, klinik çalışmalarda bildirilen sonuçlarla tutarlıdır ve 5. yılda sürekli ve kalıcı yanıtlar gözlemlenmiştir.
Dünyada otoimmün hastalıklar için ilk başarılı CAR-T tedavisi.

4 Ekim 2024'te Nature internet sitesi, Çinli bir ekibin araştırma sonucunu tanıtan bir habere manşet attı. Bilim insanları, CD19'u hedefleyen sağlıklı donör kaynaklı CAR-T hücrelerini genetik olarak değiştirmek için CRISPR-Cas9 gen düzenleme teknolojisini kullandılar ve şiddetli otoimmün hastalıkları olan üç hastanın uzun süreli remisyon elde etmesine yardımcı olan yeni nesil allojenik evrensel CAR-T tedavisi geliştirdiler.