CAR-T (Kimerik Antijen Reseptör T hücresi) nedir?
Öncelikle insanın bağışıklık sistemine bir göz atalım.
Bağışıklık sistemi, birlikte çalışan hücre, doku ve organlardan oluşan bir ağdan oluşur.vücudu koruyun.İlgili önemli hücrelerden biri lökositler olarak da adlandırılan beyaz kan hücreleridir.hastalığa neden olan organizmaları bulmak ve yok etmek için bir araya gelen iki temel türde gelirler veyamaddeler.
İki temel lökosit türü şunlardır:
Fagositler, istilacı organizmaları çiğneyen hücreler.
Lenfositler, vücudun önceki istilacıları hatırlamasını ve tanımasını sağlayan ve yardımcı olan hücrelerdir.vücut onları yok eder.
Bir dizi farklı hücre fagosit olarak kabul edilir.En sık görülen tür nötrofildir.öncelikle bakterilerle savaşır.Doktorlar bakteriyel bir enfeksiyondan endişeleniyorsa, sipariş verebilirler.Hastada enfeksiyon nedeniyle tetiklenen nötrofil sayısında artış olup olmadığını görmek için bir kan testi.
Diğer fagosit türlerinin vücudun uygun şekilde tepki vermesini sağlamak için kendi görevleri vardır.belirli bir istilacı türüne.
İki tür lenfosit B lenfositleri ve T lenfositleridir.Lenfositler oluşmaya başlıyorya kemik iliğinde kalıp B hücrelerine dönüşürler ya da timusa giderlerT hücrelerine olgunlaştıkları bez.B lenfositleri ve T lenfositleri ayrıişlevleri: B lenfositleri vücudun askeri istihbarat sistemi gibidir;hedefler ve onlara kilitlenmek için savunmalar göndermek.T hücreleri askerler gibidir;İstihbarat sisteminin tespit ettiği işgalciler.
Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücresi teknolojisi: bir tür uyarlayıcı hücreselimmünoterapi (ACI).Hastanın T hücresi genetik yeniden yapılanma yoluyla CAR'ı eksprese ederEfektör T hücrelerini diğerlerinden daha hedefe yönelik, öldürücü ve kalıcı kılan teknolojigeleneksel bağışıklık hücreleri ve yerel bağışıklık baskılayıcı mikro ortamın üstesinden gelebilirtümör ve konakçının bağışıklık toleransını bozar.Bu spesifik bir bağışıklık hücresi anti-tümör tedavisidir.
CART'ın prensibi hastanın kendi bağışıklık T hücrelerinin "normal versiyonunu" çıkarmaktır.ve gen mühendisliğine devam edin, büyük tümörlere özgü hedefler için in vitro bir araya getirinantipersonel silahı "kimerik antijen reseptörü (CAR)" ve ardından değiştirilmiş T hücrelerini aşılayınHastanın vücuduna geri dönecek, yeni değiştirilmiş hücre reseptörleri sanki bir radar sistemi kuracak,T hücrelerine rehberlik edebilen ve kanser hücrelerini tespit edip yok edebilen.
BPIH'de CART'ın avantajı
Hücre içi sinyal alanının yapısındaki farklılıklar nedeniyle CAR dört tane geliştirmiştir:nesiller.Son nesil CART'ı kullanıyoruz.
1stnesil: Yalnızca bir hücre içi sinyal bileşeni vardı ve tümör inhibisyonuetkisi zayıftı.
2ndnesil: İlk nesil temelinde ortak uyarıcı bir molekül eklendi veT hücrelerinin tümörleri öldürme yeteneği geliştirildi.
3rdnesil: İkinci nesil CAR'a dayanarak, T hücrelerinin tümörü inhibe etme yeteneğiçoğalma ve apoptozu teşvik etme önemli ölçüde iyileştirildi.
4thnesil: CAR-T hücreleri, tümör hücre popülasyonunun temizlenmesinde rol oynayabilir.CAR'dan sonra interlökin-12'yi indüklemek için aşağı akış transkripsiyon faktörü NFAT'ın aktive edilmesiHedef antijeni tanır.
| Nesil | Uyarım Faktör | Özellik |
| 1st | CD3ζ | Spesifik T hücresi aktivasyonu, sitotoksik T hücresinin vücutta çoğalmasını ve hayatta kalmasını sağlayamadı. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Maliyet uyarıcısı ekleyin, hücre toksisitesini artırın, çoğalma yeteneğini sınırlayın. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 maliyet uyarıcısı ekleyin, iyileştirinçoğalma yeteneği ve toksisite. |
| 4th | İntihar geni/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | İntihar genini entegre edin, bağışıklık faktörünü ifade edin ve diğer hassas kontrol önlemlerini alın. |
Tedavi prosedürü
1) Beyaz kan hücresi izolasyonu: Hastanın T hücreleri periferik kandan izole edilir.
2) T hücrelerinin aktivasyonu: Antikorlarla kaplı manyetik boncuklar (yapay dendritik hücreler)T hücrelerini aktive etmek için kullanılır.
3) Transfeksiyon: T hücreleri, in vitro CAR'ı eksprese edecek şekilde genetik olarak tasarlanmıştır.
4) Amplifikasyon: Genetiği değiştirilmiş T hücreleri in vitro olarak amplifiye edilir.
5) Kemoterapi: Hastaya T hücresi reinfüzyonundan önce kemoterapi ile ön tedavi uygulanır.
6) Yeniden infüzyon: Genetiği değiştirilmiş T hücreleri hastaya geri aşılanır.
Belirteçler
CAR-T için endikasyonlar
Solunum sistemi: Akciğer kanseri (Küçük hücreli karsinom, skuamöz hücreli karsinom,adenokarsinom), nazofarenks kanseri vb.
Sindirim sistemi: Karaciğer, mide ve kolorektal kanser vb.
Üriner sistem: Böbrek ve adrenal karsinom ve metastatik kanser vb.
Kan sistemi: Akut ve kronik lenfoblastik lösemi (T lenfoma)hariç) vb.
Diğer kanserler: Malign melanom, meme, prostat ve dil kanseri vb.
Primer lezyonu çıkarmak için yapılan cerrahidir ancak bağışıklık düşüktür ve iyileşme yavaştır.
Cerrahiye devam edilemeyecek kadar yaygın metastazı olan tümörler.
Kemoterapi ve radyoterapinin yan etkisi büyüktür veya kemoterapi ve radyoterapiye duyarsızdır.
Ameliyat, kemoterapi ve radyoterapi sonrasında tümörün tekrarlamasını önleyin.
Avantajları
1) CAR T hücreleri oldukça hedeflidir ve antijen spesifikliğine sahip tümör hücrelerini daha etkili bir şekilde öldürebilir.
2) CAR-T hücre tedavisi daha az zaman gerektirir.CAR T, aynı tedavi etkisi altında daha az hücreye ihtiyaç duyduğundan T hücrelerini kültürlemek için en kısa süreyi gerektirir.Vitro kültür döngüsü 2 haftaya kısaltılabilir, bu da bekleme süresini büyük ölçüde azaltır.
3) CAR yalnızca peptid antijenlerini değil aynı zamanda şeker ve lipit antijenlerini de tanıyarak tümör antijenlerinin hedef aralığını genişletebilir.CAR T tedavisi aynı zamanda tümör hücrelerinin protein antijenleriyle de sınırlı değildir.CAR T, antijenleri çoklu boyutlarda tanımlamak için tümör hücrelerinin şeker ve lipit protein olmayan antijenlerini kullanabilir.
4) CAR-T'nin belirli bir geniş spektrumlu tekrarlanabilirliği vardır.EGFR gibi belirli bölgeler birden fazla tümör hücresinde eksprese edildiğinden, bu antijen için bir CAR geni oluşturulduktan sonra yaygın olarak kullanılabilir.
5) CAR T hücreleri bağışıklık hafıza fonksiyonuna sahiptir ve vücutta uzun süre hayatta kalabilir.Tümörün nüksetmesini önlemek için büyük klinik öneme sahiptir.